【正文】 體介導的 AmpC酶外 ， 還有由質(zhì)粒介導的 AmpC酶 。 S) 根據(jù)染色體 /質(zhì)粒介導 ,pI,底物分 5類 ? Class I 誘導或體質(zhì) B內(nèi)酰酶 ? Class Ⅱ 染色體介導 主為青霉素酶 ? Class Ⅲ 質(zhì)粒介導青霉素酶 頭胞霉素酶 ? Class Ⅳ 染色體介導青霉素酶 頭胞霉素酶 ? Class Ⅴ 水解苯唑青霉素及羧芐青霉素 β 內(nèi)酰胺酶的分類 Bush1995 ? Group 1 頭孢酶 CA ? Group 2a 青霉素酶 CA+ Group 2b 廣譜酶 CA+ ? Group 2be 超廣譜酶 CA+ Group 2br 青霉素酶 CA + ? Group 2c 羧芐青霉素酶 CA+ ? Group 2d 氯唑青霉素酶 CA+ ? Group 2e 頭孢酶 CA+ ? Group 2f 非金屬卡巴配能酶 CA+ ? Group 3 金屬酶 ,卡巴配能酶 CA ? Group 4 青霉素酶 CA ESBLs(超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 ) ? 主要由克雷伯肺炎桿菌和大腸埃希菌等腸桿菌產(chǎn)生的 ,由 TEM 2及 SHV1點突變引起的 ,能滅活頭孢泊肟、頭孢他定、 頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南等三代頭孢菌素的 ,由質(zhì)粒介導且對酶抑制劑敏感的 β 內(nèi)酰胺酶 ,為絲氨酸蛋白酶 ,水解內(nèi)酰胺環(huán) ,目前已有多種 ,與細菌多重耐藥有關(guān)。革藍陰性菌產(chǎn)生的 β 內(nèi)酰胺酶遠較革藍陽性菌多而廣泛。 ? 革藍陰性菌均可產(chǎn)生某些染色體介導的β 內(nèi)酰胺酶。內(nèi)酰胺類抗生素作用于細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白 (PBPs) ? 如大腸桿菌有 7中 PBPs ， PBP1a，PBP1b（ 轉(zhuǎn)肽酶）， PBP2（ 形狀），PBP3（ 分裂）， PBP PBPPBP6（ 羧肽酶） 抗菌藥物與細菌耐藥性 ? 細菌耐藥性從醫(yī)院內(nèi)向醫(yī)院外擴散 ? 不僅引起醫(yī)院內(nèi)感染，而且引起社區(qū)感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等 ? 原因？？？ 細菌耐藥機制 ? 細菌耐藥性的客觀存在 ? MRS MRSA MRSE MRCo NS ? VRE ? PRSP PISP ? VRS VRSA VRSE ? MDRTB， MDRGNB ? 耐氨芐西林流感嗜血桿菌 細菌耐藥機制 ? 青霉素廣泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加 ? 金葡菌引起的醫(yī)院感染增加 ? 消毒與隔離控制金葡菌醫(yī)院感染取得良效 ? 1960年，甲氧西林問世 ? MRSA的出現(xiàn) ? VISA的出現(xiàn) 細菌耐藥機制 ? 一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶 ? 二、抗菌藥物作用靶位改變 ? 三、細菌細胞膜通透性改變，抗菌藥物不易進入 ? 四、細菌將抗菌藥物泵出細菌細胞外 ? 五、其他機制 一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶 ? β 內(nèi)酰胺酶 ? 氨基糖苷鈍化酶 ? 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 ? 紅霉素酯化酶 β 內(nèi)酰胺酶 ? 革藍陽性菌中葡萄球菌是產(chǎn) β 內(nèi)酰胺酶的主要致病菌。內(nèi)酰胺類抗生素 — 抑制粘肽合成的第三步，阻止粘肽鏈的交叉連接，細胞不能形成堅韌的細胞壁?？咕幬镒饔脵C制 ? 干擾細菌細胞壁的合成 ? 損傷細菌細胞膜，破壞細胞膜的屏障作用 ? 影響細菌蛋白質(zhì)的合成，細菌喪失生長繁殖的物質(zhì)基礎 ? 影響細菌核酸代謝 ? 其他 常用抗生素的作用靶位 ? 作用部位 抗生素類別 ? 細菌細胞壁合成 β 內(nèi)酰胺類、萬古、磷霉素、 ? 環(huán)絲氨酸 ? 細菌細胞膜通透性 兩性 B 、 多粘 B、 制霉菌素、吡咯 ? 類（咪 酮 氟 伊）、桿菌肽 、 ? 細菌蛋白質(zhì)合成 四、氯、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、 ? 氨基苷類、夫西地酸、莫匹羅星、 ? 鏈陽菌素類、 惡唑酮類 ? 細菌核酸合成 利福霉素類、灰黃霉素、喹諾酮類 ? 甲硝唑、呋喃類、新生、香豆霉素 ? 細菌葉酸合成 磺胺藥、甲氧芐啶 抗菌藥物作用機制 —— 干擾細菌細胞壁的合成 ? 磷霉素 抑制細胞壁粘肽合成第一步 ? 環(huán)絲氨酸 — 抑制細胞壁粘肽合成第一步 ? 第一步 — 細胞質(zhì)內(nèi)完成 ， ? 萬古霉素 — 主要抑制細胞壁粘肽合成第二步 ? 桿菌肽 — 主要抑制細胞壁粘肽合成第二步 ? 第二步 — 在細胞膜內(nèi)完成 。 抗菌藥物作用機制 —— 干擾細菌細胞壁的合成 ? 223。 ? 抑制內(nèi)肽酶 中隔細胞壁合成，絲狀體，如氨芐西林 ? 抑制糖苷酶 外周細胞壁合成，不能伸長 ? 抑制內(nèi)肽酶與糖苷酶，球形體，如阿莫西林 抗菌藥物作用機制 —— 干擾細菌細胞壁的合成 ? 223。水解青霉素類，胞外酶，可誘導，腸球菌少產(chǎn)酶。其中多數(shù)可水解頭胞菌素。 β 內(nèi)酰胺酶的分類 1980(Ambler RP) ? Class A (活性絲氨酸殘基 (P) ? Class B (金屬酶 ) (主要 C) ? Class C (絲氨酸殘基在活性部位帶 aa ? 序列 /染色體介導 )(C) ? Class D (苯唑西林酶 ) (P) β 內(nèi)酰胺酶的分類 1973(R amp。 ESBLs(超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 ) ? ESBLs的代表菌株 ? 大腸埃希菌 (主要 ) ? 克雷伯肺炎桿菌 (主要 ) ? 黏質(zhì)沙雷菌 ? 弗勞地枸櫞酸菌 ? 陰溝腸桿菌 ? 銅綠假單胞菌等 ESBLs(超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 ) ? ESBLs的靶抗菌素 ? 頭孢泊肟 ? 頭孢他定 ? 頭孢曲松 ? 頭孢噻肟 ? 氨曲南 TEM家族中的 ESBL ? β 內(nèi)酰胺酶 細菌 分離 最低抑菌濃度 ? 噻肟 他定 氨曲南 ? TEM1 1963 ? TEM2 1969 ? TEM13 1990 ? Derivatives ? TEM3(CTX1) 32 64 16 ? TEM4 1986 32 32 16 ? TEM5 1987 4 128 64 ? TEM6 1987 TEM家族中的 ESBL ? β 內(nèi)酰胺酶 細菌 分離 最低抑菌濃度 ? 噻肟 他定 氨曲南 ? 1988 ? TEM8(CAZ2) 1989 ? TEM9(RHH1) 1987 ? TEM10/ 1989 ? 1989 ? 1987 ? 1990 ? TEM15/ 1990 TEM家族中的 ESBL ? β 內(nèi)酰胺酶 細菌 分離 最低抑菌濃度 ? 噻肟 他定 氨曲南 ? TEM16 1990 256 64 ? TEM18 1990 ? TEM19 1990 ? 8890 ? 1990 8 4 1 ? 1988 ? 1989 64 32 TEM家族之外的質(zhì)粒介導的 ESBL ? β 內(nèi)酰胺酶 功能組 細菌株 分離報告時間 ? SHV1 2b 1974 ? SHV2a 2be 1986 ? SHV3 2be 1986 ? SHV4 2be 1987 ? SHV5 2be 1987 ? Shv6 2be 1993 ? OXA10 2d 1978 ? OXA11 2d 1991 ? OXA14 2d 1991 ? PER1 2be 1991 頭胞噻肟酶（ CTXM酶） ? 重要的 ESBLs類別與數(shù)量 ? TEM 92 ? SHV 37 ? OXA 13 ? CTXM 20 ? 其他 10 頭胞噻肟酶（ CTXM酶） ? 對頭胞噻肟水解能力強 ? 對頭胞他啶水解能力弱 ? 被克拉維酸抑制 ? 與 TEM和 SHV的同源性不到 50% ? 近 10年世界各地報告 ? 分 CTXM和 Toho系列 頭胞噻肟酶（ CTXM酶） ? 用 E試驗法和紙片協(xié)同法發(fā)現(xiàn)中國與北美 ESBL檢出率的差異 ? 北美 用頭胞他定與頭胞他定 /克拉維酸檢出的ESBL陽性率 高于 頭胞噻肟與頭胞噻肟 /克拉維酸的檢出率 ? 中國用頭胞他定與頭胞他定 /克拉維酸檢出的ESBL陽性率 低于 頭胞噻肟與頭胞噻肟 /克拉維酸的檢出率 ? 為什么存在差異？？？？ 頭胞噻肟酶（ CTXM酶） ? 北京 CTXM3