【正文】 。腦脊液中含量高，痰中濃度 高，血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。 頭孢西丁 （ cefoxitin）， 頭孢美唑（ cefmetazole） （三）氧頭孢烯類 （ oxacephalosporins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)是主核上的 S被 O取代。體內(nèi)分布廣泛， 腦脊液 中濃度 高。 （二）頭霉素類 （ cepharmycins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲 氧基。 泰能（ tienam） 是亞安培南與脫氫肽酶抑 制藥 西司他丁 （ cilastatin）等量配比的復(fù)方 注射劑。過 敏者約有 5%～ 10%對(duì)頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)； ? 靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎； ? 第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐 大劑量時(shí)可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì) 胞損害有關(guān)； ? 第三、四代頭孢菌素偶見二重感染； ? 頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血 酶原血癥或血小板減少。 分類 第一代 抗菌譜 對(duì) β 內(nèi)酰胺 酶穩(wěn)定性 腎毒性 代表藥 窄，與 PG相似 G+ 3 代 G 差 第二代 比一代廣 G+ = 1代 G 1代， 2代 部分對(duì)厭氧菌有效 對(duì)綠膿桿菌無效 第三代 更廣 G+ 2代 G 2代 對(duì)綠膿桿菌、 厭氧菌有效 第四代 G+作用增強(qiáng) G 3 代 對(duì)綠膿桿菌、 厭氧菌有效 不穩(wěn)定（但對(duì)金葡菌所產(chǎn)的酶穩(wěn)定） 較穩(wěn)定 高度穩(wěn)定 對(duì)多種 β 內(nèi) 酰胺酶穩(wěn)定 有 較一 代輕 基本無 基本無 頭孢噻吩，頭孢唑林 頭孢氨芐，頭孢拉定 頭孢羥氨芐， 頭孢孟多 頭孢呋辛 頭孢西丁 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他定 頭孢吡肟 頭孢匹羅 頭孢利定 〔 臨床應(yīng)用 〕 第一代 主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮膚和軟組織感染； 第二代 可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、 菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染； 第三代 用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的嚴(yán)重感染，有效控制 嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染； 第四代 用于對(duì)第三代耐藥的細(xì)菌感染。其活性基團(tuán)也是 ?‐ 內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類有相似 的理化特性、生物活性、作用機(jī)制和臨床 應(yīng)用。 氨芐西林 ampicillin， 阿莫西林 amoxicillin 青霉素 羧芐西林 carbenicillin 不耐酸，注射。 （二）半合成青霉素 青霉素－ 青霉素 V 青霉素－ 苯唑青霉素 、萘夫西林、雙 氯西林等，可注射和口服。 〔 不良反應(yīng) 〕 ： 皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)較多見； 過敏性休克 ：最嚴(yán)重，表現(xiàn)有循環(huán)衰竭、 呼吸衰竭和中樞抑制。 〔 抗菌作用 〕 窄譜 G+球菌、 G+桿菌、 G－球菌、螺旋體。 中濃度低，炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度 ，幾乎 全部以原型經(jīng)尿排泄。 劑量用 U表示。 6. 缺乏自溶酶 一、青霉素類 ?‐ 內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性的重要部分。 三、耐藥機(jī)制 改變跨膜通道孔蛋白 （ porin） 結(jié)構(gòu)性質(zhì)使結(jié)合力降低，減少 porin 的數(shù)量甚至使之消失。又稱為 “ 陷阱機(jī)制 ”或 “ 牽制機(jī)制 ” （ trapping mechanism）。 ?‐ 內(nèi)酰胺酶使 ?‐ 內(nèi)酰胺 環(huán)水解裂開，失去抗菌活性。 細(xì)菌細(xì)胞壁的基礎(chǔ)成分是粘肽，其合成在 細(xì)菌的胞漿內(nèi)完成，所形成的短的肽鏈經(jīng)轉(zhuǎn) 肽酶和羧肽酶等的作用交叉聯(lián)接成網(wǎng)絡(luò)狀多 聚體，滲入到細(xì)胞壁中。 抗菌后效應(yīng) （ post antibiotic effect， PAE） 二、抗菌藥物的作用機(jī)制 三、細(xì)菌的耐藥性 耐藥性 （ resistance， 也稱抗藥性） 分為： （ intrinsic resistance） 2. 獲得耐藥性 （ acquired resistance） ?－內(nèi)酰胺類抗生素 一、 分類： 青霉素類 頭孢菌素類 其他 β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺酶抑制藥 β 內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 二、抗菌作用機(jī)制 PBPs分為二類：大分子量具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性，參與細(xì)胞細(xì)胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。 殺菌藥（ bactericide） 不僅抑制細(xì)菌的生 長(zhǎng)，并能將其殺滅的藥物。 抑菌藥（ bacteriostatic） 僅能抑制細(xì)菌的 生長(zhǎng)和繁殖而不能將其殺滅的藥物。 抗菌活性 （ antibacterialactivity） 藥物抑 制或殺滅細(xì)菌的能力。有天然和人工半合成二類。抗菌藥物概論 化學(xué)治療（ chemotherapy） 化療藥物： 抗微生物藥 ：抗菌藥、抗真菌藥、 抗病毒藥 抗寄生蟲藥 抗腫瘤藥 機(jī)體、抗菌藥物 及病原微生物的相互作用關(guān)系 一、抗菌藥物的基本概念 抗菌藥 能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治 療細(xì)菌性感染的藥物。 抗生素（ antibiotics） 是微生物的代謝產(chǎn)物， 分子量較低，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原 微生物。 抗菌譜（ antibacterial spectrum） 抗菌藥 抑制或殺滅病原微生物的范圍。 最低抑菌濃度 （ minimal inhibitory concentration， MIC） 藥物能抑制培養(yǎng)基 內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。 最低殺菌濃度（ minimal bactericidal concentration， MBC） 藥物能殺滅培養(yǎng)基 內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。 化療指數(shù) （ chemotherapeutic index） 是 衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評(píng)價(jià)的 重要參數(shù)，一般可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 作用于 青霉素結(jié)合蛋白 （ penicillin binding proteins， PBPs） ， 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁 合成 ?菌體失去滲透屏障 ?膨脹裂解 ； 同時(shí) 借助細(xì)菌的自溶酶 （ autolysins） 溶 解 而產(chǎn)生抗菌作用。 G+菌細(xì)胞壁粘肽含量高， 繁殖期細(xì)菌需要合成大量的細(xì)胞壁粘肽， 哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)