【正文】 孢氨芐，頭孢拉定 頭孢羥氨芐， 頭孢孟多 頭孢呋辛 頭孢西丁 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他定 頭孢吡肟 頭孢匹羅 頭孢利定 〔 臨床應(yīng)用 〕 第一代 主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮膚和軟組織感染； 第二代 可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、 菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染； 第三代 用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的嚴(yán)重感染，有效控制 嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染； 第四代 用于對(duì)第三代耐藥的細(xì)菌感染。 〔 不良反應(yīng) 〕 ? 常見(jiàn)者為過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。過(guò) 敏者約有 5%～ 10%對(duì)頭孢菌素有交叉過(guò)敏反應(yīng)； ? 靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎； ? 第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐 大劑量時(shí)可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì) 胞損害有關(guān)； ? 第三、四代頭孢菌素偶見(jiàn)二重感染； ? 頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血 酶原血癥或血小板減少。 三、其他 β 內(nèi)酰胺類抗生素 （一）碳青霉烯類 亞安培南 （ imipenem） 特點(diǎn)：抗菌譜廣， 抗菌作用強(qiáng)，耐酶且穩(wěn)定，缺點(diǎn)是被腎脫氫 肽酶 Ι（ DHP1） 降解失活，口服無(wú)效。 泰能（ tienam） 是亞安培南與脫氫肽酶抑 制藥 西司他丁 （ cilastatin）等量配比的復(fù)方 注射劑。 美羅培南（ meropenem） 對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn) 定， CNS的不良反應(yīng)和腎毒性輕。 （二）頭霉素類 （ cepharmycins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲 氧基?？咕V廣，對(duì) G+、 G 菌作用較強(qiáng)，與 第二代頭孢相似，對(duì)厭氧菌效高，對(duì) ?‐ 內(nèi)酰 胺酶穩(wěn)定，故對(duì)耐金葡菌及對(duì)耐頭孢的耐藥菌 有較強(qiáng)的活性。體內(nèi)分布廣泛， 腦脊液 中濃度 高。不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸 性粒細(xì)胞增多等。 頭孢西丁 （ cefoxitin）， 頭孢美唑（ cefmetazole） （三）氧頭孢烯類 （ oxacephalosporins） 化學(xué)結(jié)構(gòu)是主核上的 S被 O取代。在抗菌 譜與抗菌強(qiáng)度上與第三代頭孢相似，對(duì) ?‐ 內(nèi) 酰胺酶極穩(wěn)定。腦脊液中含量高，痰中濃度 高，血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。不良反應(yīng)以皮 疹多見(jiàn)，偶見(jiàn)凝血酶元減少或血小板功能障 礙。 拉氧頭孢（ latamoxef） 氟氧頭孢（ flomoxef） （四）單環(huán) ?‐ 內(nèi)酰胺類 （ monobactams） 抗 G+菌作用強(qiáng)，對(duì) G菌和厭氧菌弱，有 耐酶和低毒的特點(diǎn)。體內(nèi)分布廣泛：腎、肺、 膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚處濃度較高， 前列腺、支氣管分泌物中有一定含量，用于 大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌、銅綠假 單胞菌所致下呼吸道、尿路、軟組織感染及 腦膜炎、敗血癥的治療。 氨曲南（ aztreonam） 卡蘆莫南（ carumonam） 四、 ?‐ 內(nèi)酰胺酶抑制藥 及其復(fù)方制劑 該類藥本身沒(méi)有或僅有較弱的抗菌活性， 與 ?‐ 內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，抑制其活性， 從而保護(hù) ?‐ 內(nèi)酰胺類抗生素的活性。 聯(lián)合應(yīng)用或組成復(fù)方制劑。 克拉維酸（ clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（ sulbactam），他唑巴坦（ tazobactam） 奧格門丁（阿莫西林＋克拉維酸） 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 紅霉素、羅紅霉素 …… ， 阿奇霉素 麥迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，羅他霉素 …… （一）抗菌作用及機(jī)制 抗菌譜較窄： 對(duì) G+菌和部分 G菌有抗菌作用； 對(duì)某些螺旋體、衣原體、支原體及立克 次體有良好效果； 對(duì)產(chǎn)生 ?‐ 內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金 葡菌有一定的抗菌活性。 通常為抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。 作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體 50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 ?14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽酰基 t–RNA移位； ?16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽酰基的轉(zhuǎn)移反應(yīng)； ?與 50S亞基上的 L2 L22蛋白質(zhì)結(jié)合，促 使肽?；?t–RNA從核糖體上解離。 對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響。 （二）耐藥機(jī)制 （三）藥代動(dòng)力學(xué) 不耐酸，用腸衣片或酯化物 除腦脊液外各處均有 紅霉素（ erythromycin） 〔 臨床應(yīng)用 〕 ? 主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過(guò)敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。 ? 可用于白喉帶菌者、衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎。 ? 彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、和軍團(tuán)病的 首選藥 。 〔 體內(nèi)過(guò)程 〕 可被胃酸迅速破壞，主要 在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。 分布在膽汁中的濃度是血漿的 10倍，能擴(kuò) 散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎 癥可促進(jìn)組織滲透。 〔 不良反應(yīng) 〕 胃腸道反應(yīng)，靜注可發(fā)生 靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個(gè)別 有藥疹、藥熱、耳鳴等。 〔 常用制劑 〕 乳糖酸紅霉素 靜脈滴注用， 5%葡萄糖 溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。 依托紅霉素 也稱無(wú)味紅霉素，耐酸，口 服吸收好，對(duì)肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。 琥乙紅霉素 無(wú)味，耐酸，能通過(guò)胎盤屏 障和進(jìn)入乳汁。對(duì)肝臟的損害輕。 硬質(zhì)酸紅霉素 耐酸，口服后釋放出紅霉 素發(fā)揮作用。 克拉霉素 clarithromycin 特點(diǎn)： 抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)酸穩(wěn)定， 口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布 在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反 應(yīng)輕于紅霉素。 首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低。 阿奇霉素 azithromycin 特點(diǎn)： ?抗菌譜 紅霉素，增加了對(duì) G菌的作用， 且強(qiáng)于紅霉素； ?對(duì)某些細(xì)菌有快速殺滅作用； ?口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離 濃度高于同期血漿濃度約 10～ 100倍； ?半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長(zhǎng)者，每天用 藥 1次即可； ?不良反應(yīng)輕。 二、林可霉素類抗生素 林可霉素 linycin 克林霉素 clindamycin 抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素強(qiáng) 4～ 8倍。 特點(diǎn)：對(duì)各類厭 氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用， 對(duì) G+需氧菌作用強(qiáng)， 對(duì)部分需氧 G球菌、人型支原體、沙眼衣原 體有抑制作用。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。 〔 耐藥性 〕 二藥間有交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi) 酯類也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。 〔 體內(nèi)過(guò)程 〕 克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影響。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高， 能通過(guò)胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有 效治療濃度。 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù) 5天 〔 臨床應(yīng)用 〕 ◆ 厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染； ◆需氧 G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、 ◆膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。 〔 不良反應(yīng) 〕 胃腸道反應(yīng)，二重感染，輕度皮疹、藥熱 瘙癢，一過(guò)性中性粒細(xì)胞和血小板減少。偶 見(jiàn)黃疸和肝損傷。 三、多肽類抗生素 （一）萬(wàn)古霉素類 萬(wàn)古霉素 （ vanycin） 去甲萬(wàn)古霉素（ norvanycin） 替考拉寧（ teicoplanin） 〔 藥理作用及機(jī)制 〕 殺滅 G+菌作用強(qiáng)大， 尤其 對(duì)耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄 球菌的感染有效