【正文】 解度； ? Fe2+、 Ca2＋ 、 Mg2+AI3+等金屬離子與其形成 絡(luò)合物，影響吸收； ? 能進(jìn)入胎兒血循環(huán)和乳汁，膽汁中濃度高； ? 可沉淀在新形成的牙齒和骨骼中； 〔 抗菌機(jī)制 〕 ? 與細(xì)菌核蛋白體 30S亞單位在 A位特異性結(jié)合，阻止 aatRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成； ? 其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制 DNA復(fù)制。 〔 耐藥性 〕 ① 促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)； ②使大腸埃希菌的染色體突變； ③產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； ④細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。 〔 不良反應(yīng) 〕 與食物同服可以減輕。 常見(jiàn)的二重感染有：①真菌 感染，致病菌以白色念珠菌最多見(jiàn)。表現(xiàn)為 口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎， 有死亡危險(xiǎn)。此種情況必須停藥并口服萬(wàn)古 霉素或甲硝唑。 、牙生長(zhǎng)的影響 四環(huán)素類能與新 形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五 個(gè)月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生 的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積， 引起畸形或生長(zhǎng)抑制。 肝臟損害，加劇原有的腎功能不 全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥，還可 引起藥熱和皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。 多西環(huán)素 抗菌譜 同四環(huán)素，抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng) 2～ 10倍，具有強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)。對(duì)耐 土霉素或四環(huán)素的金葡菌仍有效。 是四環(huán)素 類適應(yīng)癥中的首選 ，尤其適于腎外感染伴腎 衰者，也是膽道系統(tǒng)感染的首選。 不良反應(yīng) 常見(jiàn)消化道癥狀，尚有舌炎、口 腔炎、肛門炎。 米諾環(huán)素 （ minocycline） 是該類藥物中抗菌活性最強(qiáng)者?？诜? 十分完全，不受食物影響。脂溶性高，在腦 脊液的濃度高于其他四環(huán)素類。 抗菌譜似四環(huán)素，某些耐青霉素或四環(huán)素 的菌株對(duì)米諾環(huán)素仍敏感。 主要治療酒糟鼻、痤瘡、沙眼衣原體所致 的性傳播疾病。 獨(dú)有的不良反應(yīng)是 前庭反應(yīng)。 二、氯霉素 （ chloramphenicol， chloromycetin） 〔 抗菌特點(diǎn) 〕 ? 對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。 ? 對(duì)腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對(duì)立克次體、衣原體、支原體也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。 〔 作用機(jī)制 〕 ? 抗菌作用機(jī)制是與核糖體 50S亞基上的肽酰基轉(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn)結(jié)合，阻止 P位上肽鏈的末端羧基與 A位上氨基酰 tRNA的氨基發(fā)生反應(yīng)，從而阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。 ? 氯霉素的結(jié)合位點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素的作用位點(diǎn)十分接近，如同時(shí)應(yīng)用能互相競(jìng)爭(zhēng)作用靶點(diǎn)，產(chǎn)生拮抗作用。 〔 耐藥性 〕 G+菌、 G菌通過(guò)突變、接合或轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制， 獲得氯霉素耐藥基因，耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙 酰轉(zhuǎn)移酶，使藥物失活。 〔 體內(nèi)過(guò)程 〕 口服吸收良好，分布廣泛，腦脊液中的濃 度可達(dá)血藥濃度的 45%～ 99%，經(jīng)腎排泄，在 泌尿系統(tǒng)也能達(dá)到有效抗菌濃度。 〔 臨床應(yīng)用 〕 （斑疹傷寒、 Q熱和恙蟲(chóng)?。? 、盆腔的厭氧菌感染， 〔 不良反應(yīng) 〕 1. 骨髓抑制 一是 可逆性血細(xì)胞減少 ，這一 反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時(shí) 停藥，可以恢復(fù)；二是 再生障礙性貧血 ，雖 然少見(jiàn)，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng) 與劑量療程無(wú)直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制 骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的 70S 核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反 應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象。 新生兒與早產(chǎn)兒劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。 胃腸道反應(yīng) 和 二重感染 。 皮疹、藥熱 及 血管神經(jīng)性水腫 等過(guò)敏反應(yīng)，視神經(jīng)炎、視力障礙，溶血性貧血。 人工合成抗菌藥 一、喹諾酮類 quinolones 人工合成的含 4喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對(duì)細(xì)菌 DNA螺旋酶（ DNA gyrase）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物。 ? 萘啶酸（ nalidixic acid）是 1962年用于臨床的第一個(gè)喹諾酮類藥，抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現(xiàn)已不用。 ? 吡哌酸（ pipemidic acid） 抗菌活性強(qiáng)于萘啶酸，口服少量吸收，不良反應(yīng)較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。 ? 1979年合成諾氟沙星（ norfloxacin），隨又合成一系列含氟的新喹諾酮類藥，通稱為氟喹諾酮類（ fluoroquinolones）。 〔 抗菌作用機(jī)制 〕 ? 通過(guò)抑制 DNA螺旋酶（ DNA gyrase）作用，阻礙 DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 ? 氟喹諾酮類藥對(duì)人體細(xì)胞拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ（ topoisomerase Ⅱ ）影響較小 。 ? 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ ，干擾 DNA復(fù)制。 〔 細(xì)菌耐藥機(jī)制 〕 ? 耐藥機(jī)理研究證實(shí)主要是染色體突變，不存在質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。 ? 耐藥機(jī)制 ：①細(xì)菌 DNA螺旋酶的改變，主要由于 gyrA基因突變所致，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān)；②細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失，對(duì)藥物通透性下降，與低濃度耐藥有關(guān)。③細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出作用被激活。 氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性 ? 抗菌譜廣 ，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對(duì)結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用； ? 細(xì)菌對(duì)本類藥與其他抗菌藥物間 無(wú)交叉耐藥性； ? 口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，血漿蛋白結(jié)合率低（ 14%～ 30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高； ? 適用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及 G桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。 〔 臨床應(yīng)用 〕 環(huán)丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星為首選；環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌 性尿道炎首選。 左氧氟沙星與萬(wàn)古霉素合用 首選治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。 。 〔 不良反應(yīng)及應(yīng)用注意 〕 不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。 軟骨組織損害 ，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。 、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。以依諾沙星的作用最強(qiáng)，其次是環(huán)丙沙星、培氟沙星，氧氟沙星無(wú)明顯影響。 ，可形成絡(luò)合物而減少吸收，應(yīng)避免合用。 氟沙星和依諾沙星時(shí)應(yīng)減量。 常用藥物 諾氟沙星 （ norfloxacin） 又名氟哌酸 環(huán)丙沙星 （ ciprofloxacin） 又名環(huán)丙氟哌酸 氧氟沙星 （ ofloxacin） 又名氟嗪酸 左氧氟沙星 （ levofloxacin） 洛美沙星 （ lomefloxacin） 氟羅沙星（ fleroxacin） 又名多氟沙星 斯氟沙星 （ sparfloxacin）又名司帕沙星 莫西沙星（ moxifloxacin） 二、磺胺類藥 sulfonamides 〔 分類 〕 腸道易吸收， 短效類：不良反應(yīng)較多，不用 中效類： 磺胺嘧啶（ SD） 長(zhǎng)效類：不單獨(dú)應(yīng)用 主要與乙胺嘧啶合用治療對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾 腸道不吸收 現(xiàn)已很少應(yīng)用 SML、 SDAg 〔 抗菌譜 〕 較廣，對(duì)多種 G+和 G菌均有抑制作用。 最敏感的有 A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜 炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌和諾卡菌 屬；對(duì)砂眼衣原體、瘧原蟲(chóng)及放線菌等也有 抑制作用。 對(duì)病毒、立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效。 ? 是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對(duì)某些感染性疾?。ㄈ缌髂X、鼠疫）、具有療效良好，使