【正文】 克拉維酸（棒酸） 舒巴坦（青霉烷砜） 他唑巴坦 11 常用品種名稱 藥效學特點 大環(huán)內(nèi)酯類 抗菌譜窄，與青霉素相似 紅霉素 治療軍團菌肺炎的首選藥物 羅紅霉素 抗菌活性與紅霉素相似，胃腸道反應(yīng)少 克拉霉素 對金葡菌、鏈球菌的抗菌活性優(yōu)于紅霉素 地紅霉素 抗菌活性與紅霉素相似，半衰期 30h 阿齊霉素 抗菌譜較廣，組織中濃度高 （肺、扁桃體、前列腺、中性粒細胞） 12 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 1. 作用機制： 與細菌核蛋白體 50S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成 2. 耐藥機制： 改變靶位蛋白 ；產(chǎn)生滅活酶 ；降低抗生素在菌體內(nèi)的積聚 （攝入減少 、外排增多） 13 常用品種名稱 藥效學特點 氨基糖苷類 主要抗需氧和兼性厭氧的 G桿菌及葡萄球菌 鏈霉素 只用于治療結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎 慶大霉素 用于治療嚴重 G桿菌感染 妥布霉素 抗銅綠假單胞菌優(yōu)于慶大 阿米卡星 對耐慶大、妥布霉素的細菌有效 奈替米星 抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差 但耳、毒性較低 阿貝卡星 對 MRSA有較強抗菌作用 氨基糖苷類 14 氨基甙類抗生素 1. 作用機制 進細菌細胞入后，多環(huán)節(jié)影響蛋白質(zhì)合成 2. 耐藥機制 氨基糖苷類鈍化酶的產(chǎn)生 ；藥物累積的減少 ；核糖體結(jié)合位點的改變 3. 不良反應(yīng) 耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉麻痹、過敏反應(yīng) 15 常用品種名稱 藥效學特點 四環(huán)素類 僅用于衣原體、立克次體、支原體等特殊感染 氯霉素類 用于細菌性腦膜炎、厭氧菌感染及眼科感染 林可霉素類 金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厭氧菌感染 糖肽類抗生素 萬古霉素 抗 MRSA、 MRSE及耐藥腸球菌首選藥物 去甲萬古霉素 壁霉素（ teicoplanin） 抗菌活性強于萬古霉素 抗菌譜廣、安全性好 硝基咪唑類 抗結(jié)核藥 抗真菌藥 16 氟喹酮酸類 氟喹諾酮類藥物是 20世紀 80年代上市的廣譜類抗生素 ,此類藥物不僅對臨床常見致病菌的抗菌活性很強 ,治療嚴重感染性疾病的療效確切 ,而且對Ｇ +菌和Ｇ 菌均有較明顯的ＰＡＥ （ 抗菌后效應(yīng) ） 1. 作用機制 DNA回旋酶 抗革蘭陰性菌 DNA拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ －抗革蘭陽性菌 屬于廣譜殺菌藥 17 常用品種名稱 藥效學特點 喹諾酮類 第三代 對 G桿菌具強大抗菌活性，對 G+球菌亦有良好作用 培氟沙星 半衰期較長，可透過血腦屏障 氧氟沙星 口服吸收好，抗菌活性強 環(huán)丙沙星 抗菌活性強于氧氟沙星 左氟沙星 抗菌活性強于氧氟沙星 司帕沙星 對 G+球菌、衣原體、支原體及分枝桿菌的作用加強 第四代 對 G+球菌和厭氧菌的抗菌活性得到增強 格帕沙星 對耐青霉素肺炎鏈球菌的作用增強 加替沙星 對糞腸球菌、屎腸球菌的抗菌活性強于第三代藥物 18 谷氨酸 食物 + 二氫 蝶 酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫蝶酸 四氫葉酸 + 對氨苯甲酸 一碳單位 (PABA) 核酸合成 ↑ 磺胺 ↑ 甲氧芐啶 磺胺類及其它 作用機制： 影響葉酸代謝 19 抗菌藥物作用機制 ? ? 作用部位 抗菌藥物 ? 抑制細胞壁合成 β內(nèi)酰胺類、萬古霉素、異煙肼 ? 干擾胞漿膜的功能 多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、 ? ? 抑制蛋白質(zhì)合成 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基 糖苷類、 林可霉素類 ? 抑制核酸合成 喹諾酮類、利福平 ? 影響葉酸代謝 磺胺類、對氨基水楊酸、乙胺丁醇 ? 20 氨基苷類 → 影響蛋白質(zhì)合成全過程 四環(huán)素類 → 通過與 30S 核糖體亞基結(jié)合 氯霉素類 林可霉素類 通過與 50S 核糖體亞基結(jié)合 大環(huán)內(nèi)酯類 21 抗菌藥物的不良反應(yīng) （ 1）毒性反應(yīng) ● 神經(jīng)精神系統(tǒng) 1）腦病 青霉素 2）第八對腦神經(jīng)損害－氨基糖苷類 3）周圍神經(jīng)病變－ 異煙肼，乙胺丁醇 4）神經(jīng)肌肉接頭阻滯－氨基 糖 苷類 5）精神癥狀－喹諾酮類 甲硝唑：共濟失調(diào)。內(nèi)酰胺類 青霉素類 頭孢菌素類 非典型 223。1 抗感染藥物治療評價 徐州醫(yī)學院藥學院 汪建云 2 抗菌藥物發(fā)展簡史 ? 抗菌藥物是治療感染性疾病的最重要武器之一，更新發(fā)展非常快。 ? 國內(nèi)從建國前、建國初期、 80年代由感染性疾病引起死亡率出現(xiàn)高、降低、又升高的變化 —— 耐藥性的產(chǎn)生 ? 中華醫(yī)學會制定 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 3 常用的抗菌藥物 ? β－內(nèi)酰胺類（青霉素類、 頭孢菌素等） ? 氨基糖苷類抗生素 ? 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素和多肽類 抗生素 ? 氨基糖苷類抗生素 ? 四環(huán)素類及氯霉素類 ? 喹諾酮類抗菌藥 ? 磺胺類藥 人工合成抗菌藥物 ? 呋喃類抗菌藥 4 1．常見致病菌的分類 革蘭陽性菌 球菌 需氧或兼性厭氧菌 (鏈、葡、腸 ) 厭氧菌（消化球、消化鏈） 無芽胞桿菌 需氧或兼性厭氧菌（李斯特、分枝、棒狀） 厭氧菌（雙歧、丙酸） 產(chǎn)芽胞桿菌 需氧菌（炭疽、臘樣） 厭氧菌（破傷風、肉毒、艱難） 5 革蘭陰性菌 球菌 需氧菌（奈瑟菌） 厭氧菌（韋榮球菌） 球桿菌（ 莫拉菌 ） 桿菌 腸桿菌科需氧或兼性厭氧菌（埃希、志賀、 沙門、克雷伯、腸桿菌屬） 弧菌科細菌（弧菌屬、氣單胞）