毒性作用機(jī)制ppt課件(2)-文庫(kù)吧資料
2025-05-10 03:01本頁(yè)面
【正文】 用解磷定無(wú)效 ， 反而妨礙解毒 。 ? 非共價(jià)結(jié)合一般是 可逆 的 ， 導(dǎo)致的毒性損害較小 。 第二階段：終毒物與靶分子的反應(yīng) 1. 靶分子的屬性 ? 實(shí)際上所有內(nèi)源分子都是毒物潛在靶分子； ? 最為重要的是生物大分子如：核酸和蛋白質(zhì)； ? 也涉及一些小分子如：膜脂質(zhì) 。DNA鏈斷裂后 ， 有下列途徑產(chǎn)生突變： ?① DNA鏈斷裂造成部分堿基的缺失； ?② DNA鏈斷裂后 ， 正常的細(xì)胞將啟動(dòng)修復(fù)過(guò)程 ， 多種酶可以辨別 DNA內(nèi)異常 ， 并通過(guò)切割 、 再合成 、 重合等途徑使之修復(fù) 。 ?堿基損傷 ?活性氧攻擊 DNA的靶位點(diǎn)是腺嘌呤與鳥嘌呤的C8， 嘧啶的 C5與 C6雙鍵 。 ?后果 ?氧化的后果是凝集與交聯(lián) ， 或是蛋白質(zhì)的 降解與斷裂 ， 這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類 。 ?(b)芳香氨基酸很少出現(xiàn) α除氫 ， 而多 形成羥基衍生物 。 （ 2）蛋白質(zhì)的氧化損傷 ?機(jī)制： ?(a)對(duì)脂肪族氨基酸氧化損傷最常見的途徑為：在 α位置上將一個(gè)氫原子除去 ， 形成 C— 中心自由基 ， 再加氧其上 ， 生成過(guò)氧基衍生物 。 ?② 脂質(zhì)過(guò)氧化物的分解產(chǎn)物具有細(xì)胞毒性 ， 其中特別有害的是一些不飽和醛類 。 用 ?（ 1） 脂質(zhì)過(guò)氧化損害： ?脂質(zhì)過(guò)氧化 (lipid peroxidation) ：指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對(duì) 生物膜 具有強(qiáng)烈的破壞作用 。 首先與氧自由基反應(yīng) ， 生成生育酚自由基 ， 再由抗壞血酸 — GSH氧化還原偶聯(lián)反應(yīng)而還原 。 有些有毒化學(xué)物可耗竭肝臟 GSH而繼發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化 ， 如丙烯腈 、 苯乙烯等 。 例如 ， 維生素 C、維生素 E、 GSH、 尿酸 、 ?；撬岷痛闻；撬岬?。 ?心肌黃酶 (DT diaphorase):葡萄糖 6磷酸脫氫酶 。 可阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化的鏈鎖反應(yīng) 。 ?過(guò)氧化氫酶 （ CAT） ：位于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化小體中 ， 其主要功能是將 H2O2轉(zhuǎn)化為水 。 它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)定位變化很大 ， CuZnSOD存在多種臟器內(nèi)如肝臟 、 紅細(xì)胞 ， 而 MnSOD主要在線粒體 。 只能用間接的辦法 ， 通過(guò)測(cè)定自由基損傷后的產(chǎn)物來(lái)證明 ， 如過(guò)氧化脂質(zhì) ， 丙二醛 （ MDA） 。 ? （ 3） 作用半徑短 ， 只與臨近的分子作用 。 ： ? （ 1） 具有順磁性 、 其化學(xué)性質(zhì)十分活潑 、 反應(yīng)性極高 ， 因而 半減期極 短 ， 一般僅能以 μs計(jì) 。 ? 在與生物體有關(guān)的自由基中 ， 最主要的是 氧中心自由基 ， 這類自由基持續(xù)不斷地在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生 。 自由基主要是由于化合物的共價(jià)鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生 。 可在小腸由硝酸鹽經(jīng)腸道菌還原而成 ， 也可由亞硝酸酯與谷胱甘肽反應(yīng)產(chǎn)生 。 具有一個(gè)原子或幾個(gè)原子有多余電子 。 如乙醛 ?共軛雙鍵通過(guò)氧的去電子作用被極化 。 ?帶部分或全部正電荷 ， 容易與親核物中的富含電子的原子共享電子對(duì)而發(fā)生反應(yīng) 。 ?終毒物可為機(jī)體所暴露的原化學(xué)物 （ 母化合物 ） ；而另外一些毒物的毒性主要是由于其代
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