毒作用機(jī)制ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-01-25 22:20本頁(yè)面
【正文】 目前認(rèn)為，活性氧自由基引起 DNA氧化損傷的途徑有二： ①、羥自由基 (OH 許多蛋白質(zhì)是酶蛋白 ， 氧化損傷可導(dǎo)致酶活性的誘導(dǎo)或抑制 。 膜脂質(zhì)過氧化過程可分為啟動(dòng) 、 發(fā)展和終止三個(gè)階段 。 1） 脂質(zhì)過氧化作用及其損害 脂質(zhì)過氧化 (lipid peroxidation)是指多不飽脂肪酸的氧化破壞作用 。能產(chǎn)生反應(yīng)性更強(qiáng)的羥基自由基。 O2ˉ 和 H2O2。 ⑥、 線粒體電子傳遞過程能生成ROS，線粒體在整體或離體都產(chǎn)生 ROS，主要是 O2ˉ 的主要來源之一。 ③、 膜酶活性：在白三烯、凝血噁烷和前列腺素合成過程中，脂肪氧合酶和環(huán)加氧酶催化的反應(yīng)能產(chǎn)生氧自由基。 ： ①、 胞漿中的小分子的自氧化過程可促使 O2的還原而產(chǎn)生氧自由基。OH.) 烷氧基 (RO.) 烷過氧基 (ROO.) 單線態(tài)氧 (1O2) 脂過氧基 (LOO.) 過氧化氫 H2O2 ②、碳自由基 ③、氮、磷自由基 ④、脂自由基 ： 在正常情況下，細(xì)胞每天可產(chǎn)生 1011個(gè)活性氧分子，細(xì)胞通常處于氧化和抗氧化平衡狀態(tài)而維持其正常功能。 未配對(duì)電子是指單獨(dú)在一個(gè)軌道里的電子。親電子劑經(jīng)常是在外源化合物被細(xì)胞色素 P450或其他酶氧化成酮類、環(huán)氧化物及芳烴氧化物、 α,β 不飽和酮及醛類、醌類或醌亞胺類以及?；u等過程中形成的。該缺電子原子中的部分或全部陽(yáng)電荷使其很容易通過共享電子對(duì)的方式與親核劑中富含電子的原子反應(yīng)。 ? 最為多見的情況是增毒使外源化學(xué)物如氧和氧化氮（ NO）轉(zhuǎn)變?yōu)椋河H電子、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。 終毒物可為機(jī)體所暴露的原化學(xué)物；也可以是其代謝物。 第一節(jié) 外源化學(xué)物的增毒與終毒物的形成 第二節(jié) 自由基與氧化損傷； 第三節(jié) 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂； 第四節(jié)
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