蓄積毒性作用與亞慢性和慢性毒作用-文庫吧資料
2024-10-22 13:28本頁面
【正文】 2)動物體重：實驗動物在生長發(fā)育期的體重增長情況是綜合反映動物健康狀況最基本的靈敏指標之一。即以 1／ 20— 1／5LD50為高劑量組劑量，高、中、低各劑量組間距在 3— 10倍之間，最低不小于 2倍。高劑量組應能引起較為明顯的毒效應，但無動物死亡或僅有個別動物死亡 (少于 10%)；中劑量組應相當于觀察到有害作用的最低劑量 (LOAEL)；低劑量組應相當于未觀察到有害作用的劑量 (NOAEL)。每周應對染毒部位脫毛一次。每天吸人時間依試驗要求而定。一般常用喂飼法，即將受試物與食物或飲水混勻，使動物自然攝入。同組動物體重相差不超過平均體重的 10%，組間平均體重相差不超過 5％ . 1. 實驗動物選擇： 染毒途徑的選擇應盡量模擬人類在環(huán)境中接觸該受試物的途徑或方式，并與預期進行慢性毒性試驗的接觸途徑相一致。品系多選擇純系動物，如大鼠常用 Wistar和Sprague— Dawley品系。所謂“較長時間”對于嚙齒類動物通常為1~6個月，所謂“較大劑量’’是相對于低劑量而言，沒有明確的劑量范圍下限，但上限應低于 LD50。觀察每組雌雄合計動物數(shù)。一般說來，試驗的頭 4天，每日給予 ,從第五天開始每 4天為一期遞增 4, 4, 4… 此方案的最長時間為 28天 接觸天數(shù) 1～ 4 5～ 8 … 25～ 28 每天接觸劑量 LD50 … 4天接觸劑量 LD50 … 累計接觸劑量 LD50 1 … ③ .劑量固定的 20天蓄積法 通常采用經(jīng)口灌胃染毒方式，將動物隨機分成五組，包括陰性對照組和 1/20LD50，1/10LD50， 1/5LD50， 1/2LD50四個劑量組，每組動物數(shù) 10只。若累積劑量達到 5個 LD50時亦可終止實驗。當試驗組累計發(fā)生一半動物死亡時終止試驗。 二 .蓄積毒性研究方法 （一） . 蓄積系數(shù)法 （二） . 生物半減期法 （一）蓄積系數(shù)法 蓄積系數(shù)法 是一種以生物效應為
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