毒性作用機制ppt課件(2)-資料下載頁
2025-05-04 03:01本頁面
【正文】 ， 稱為細胞內鈣穩(wěn)態(tài) 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調的機制 ? 細胞內鈣穩(wěn)態(tài)的失調 ?細胞 Ca2+信號的改變在各種病理及毒理學過程中起重要的作用 。 在細胞受損時可導致 Ca2+內流增加 ， 或 Ca2+從細胞內貯存部位釋放增加 ，或抑制細胞膜向外逐出 Ca2+ ， 表現為細胞內Ca2+濃度不可控制的持續(xù)增加 ， 即打破細胞內鈣穩(wěn)態(tài) ， 或稱為細胞內鈣穩(wěn)態(tài)的失調 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調學說 ? Ca2+這種失調或紊亂 ， 將完全破壞正常生命活動所必需的由激素和生長因子刺激而產生的短暫的 Ca2+瞬變 ， 危及細胞器的功能和細胞骨架結構 ， 最終激活不可逆的細胞成分的分解代謝過程 。 這就是所謂中毒機制中鈣穩(wěn)態(tài)失調學說 。 重要 機制 ?鈣的濃度變化 ， 可通過下列途徑造成細胞損傷： ?（ 1） 正常的激素和生長因子刺激的 Ca2+信號的受損 。 ?（ 2） 鈣依賴性降解酶的活化 ， 包括蛋白酶 、磷脂酶和核酸內切酶 。 ?（ 3） 損傷細胞骨架 ?（ 4） 損害線粒體 ?（ 5） 與細胞凋亡有關 細胞鈣穩(wěn)態(tài)的紊亂與細胞毒性 ? 重金屬離子 ?主要有鉛和鎘 。 ? 鉛一方面與 Ca2+及 CaM結合 ， 激活 CaCaM依賴酶系 。 另一方面高濃度時與細胞內巰基激活 ， 可抑制 Ca— CaM依賴酶系 ， 并呈劑量依賴的雙相效應 。 可見鉛的中毒機制中 Ca2+有重要意義 。 ? 鎘可使 CaM含量減少 。 表現為免疫系統(tǒng) 、 雄性生殖系統(tǒng)以及心肌等改變 ， 有的可用鈣調素拮抗劑來預防或減輕損傷作用 。 農藥 ?擬除蟲菊酯為神經毒化合物 ， 有研究發(fā)現它可使神經細胞內游離鈣濃度增高 ， 可能與其抑制 Ca2+ ， Mg2+ATPase、 CaM(鈣調蛋白 )和磷酸二酯酶 (PEE)有關 。 當然 ， 擬除蟲菊酪對鈣穩(wěn)態(tài)的影響有復雜的機制 ，且與其具體化學結構有關 。 四氯化碳 ?它可抑制肝細胞微粒體 Ca2+ ATPase， 表現為肝內質網酶活性改變及鈣的蓄積 。 其機制可能是 CCl4可在肝臟氧化產生自由基 ，后者攻擊 Ca2+ ATPase上的巰基 ， 使酶活性下降；另外 ， Ca2+濃度增加 ， 可激活某些酶 ， 如磷酸化酶 a。 ?內部維持功能損害 ， 則導致細胞損傷或者凋亡； ?外部維持功能損害 。 如：殺鼠靈 （ 香豆素 ）抑制肝臟中凝血因子的合成 ， 并不影響肝臟 ， 但可因出血而引起死亡 。 第四階段：修復與修復紊亂 修復 分子修復 細胞修復 組織修復 蛋白 脂肪 DNA 凋亡 增生 癌細胞 細胞外間質 修復紊亂引起的毒性 ?修復過程也可能主動產生毒性作用 。 ?慢性組織損傷后 ， 但修復過程偏離正確軌道 ， 導致不可控制的增生而不是組織的重建 ， 細胞增生即可形成腫瘤 ， 而細胞外間質的過度產生則導致組織纖維化 。 本章重點： ? 一般外源化學物發(fā)揮毒性作用的 4個歷程； ? 自由基學說； ? 細胞鈣穩(wěn)態(tài)學說； 謝 謝！
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