毒性作用機制ppt課件(2)(參考版)
2025-05-07 03:01本頁面
【正文】 本章重點： ? 一般外源化學物發(fā)揮毒性作用的 4個歷程； ? 自由基學說； ? 細胞鈣穩(wěn)態(tài)學說； 謝 謝！ 。 第四階段：修復與修復紊亂 修復 分子修復 細胞修復 組織修復 蛋白 脂肪 DNA 凋亡 增生 癌細胞 細胞外間質(zhì) 修復紊亂引起的毒性 ?修復過程也可能主動產(chǎn)生毒性作用 。 ?內(nèi)部維持功能損害 ， 則導致細胞損傷或者凋亡； ?外部維持功能損害 。 四氯化碳 ?它可抑制肝細胞微粒體 Ca2+ ATPase， 表現(xiàn)為肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶活性改變及鈣的蓄積 。 農(nóng)藥 ?擬除蟲菊酯為神經(jīng)毒化合物 ， 有研究發(fā)現(xiàn)它可使神經(jīng)細胞內(nèi)游離鈣濃度增高 ， 可能與其抑制 Ca2+ ， Mg2+ATPase、 CaM(鈣調(diào)蛋白 )和磷酸二酯酶 (PEE)有關 。 ? 鎘可使 CaM含量減少 。 另一方面高濃度時與細胞內(nèi)巰基激活 ， 可抑制 Ca— CaM依賴酶系 ， 并呈劑量依賴的雙相效應 。 ?（ 3） 損傷細胞骨架 ?（ 4） 損害線粒體 ?（ 5） 與細胞凋亡有關 細胞鈣穩(wěn)態(tài)的紊亂與細胞毒性 ? 重金屬離子 ?主要有鉛和鎘 。 重要 機制 ?鈣的濃度變化 ， 可通過下列途徑造成細胞損傷： ?（ 1） 正常的激素和生長因子刺激的 Ca2+信號的受損 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學說 ? Ca2+這種失調(diào)或紊亂 ， 將完全破壞正常生命活動所必需的由激素和生長因子刺激而產(chǎn)生的短暫的 Ca2+瞬變 ， 危及細胞器的功能和細胞骨架結構 ， 最終激活不可逆的細胞成分的分解代謝過程 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)的機制 ? 細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失調(diào) ?細胞 Ca2+信號的改變在各種病理及毒理學過程中起重要的作用 。 認為 Ca2+是體內(nèi)第二信使 。 ? 在細胞靜息狀態(tài)下細胞內(nèi)游離的 Ca2+僅為 107mol/L， 而細胞外液 Ca2+則達 103mol/L。 激動劑刺激引起細胞Ca2+動員 ， 可調(diào)節(jié)細胞的多種生物功能 ， 包括肌肉收縮 、 神經(jīng)轉導 、 細胞分泌 、 細胞分化和增殖 。 ? 在細胞內(nèi)的鈣有兩種類型 ， 游離的鈣離子和與蛋白質(zhì)結合的鈣 。 第三階段：細胞功能障礙及其導致的毒性 1. 毒物引起細胞調(diào)節(jié)功能障礙 ? 基因表達的調(diào)節(jié)障礙 ?細胞分裂異常：形成腫瘤 ， 畸胎 ?細胞凋亡：組織退化 ， 或畸胎 ?蛋白質(zhì)合成受損 ? 細胞瞬息活動的調(diào)節(jié)障礙 ?特定細胞正常運行的控制是通過作用于膜受體的信號分子來實現(xiàn)的 。 ? 靶分子結構的破壞 ?毒物與靶分子形成加合物 、 發(fā)生交聯(lián)和斷鏈改變分子結構 。 化學毒物與核酸共價結合形成加合物有兩種方式 ， 一種是直接加合 ，如烷化劑 。 與核酸分子的共價結合 ? 化學毒物及其代謝產(chǎn)物與核酸分子的共價結合 ，是研究化學毒物致癌作用的熱點 。 與蛋白質(zhì)的共價結合 ?化學毒物與蛋白質(zhì)的共價結合是不可逆的 ，影響了蛋白質(zhì)的結構和功能 。 共價結合是 不可逆 的 。 但不能使復能劑 ，
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