毒作用機(jī)制ppt課件(參考版)
2025-05-04 03:13本頁(yè)面
【正文】 核酸加合物的類型 ?毒物或其代謝產(chǎn)物與 DNA結(jié)合成加合物的類型有： ?烷化 DNA加合物； ?多環(huán)芳烴 DNA加合物； ?環(huán)化的 DNA加合物； ?DNA鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)； ?DNA與蛋白質(zhì)的交聯(lián)。 ? 親核性終毒物（占少數(shù)），因富含電子，易與核酸分子的低電子位點(diǎn)作用形成加合物。 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合的分子機(jī)制 ? 親電子性終毒物（占多數(shù)），其反應(yīng)中心帶有正電荷，易與核酸分子的富電子位點(diǎn)作用形成加合物。 ? 大部分毒物需經(jīng)代謝活化，生成具有活性的代謝物才能與核酸發(fā)生共價(jià)結(jié)合。 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合的方式 ? 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合形成加合物有兩種方式： ? 部分毒物是母體化合物直接與核酸發(fā)生共價(jià)結(jié)合。 ? DNA加合物也是判斷遺傳毒性致癌物的生物標(biāo)志之一。 ? 一旦毒物與核酸共價(jià)結(jié)合成加合物，致癌過程即已啟動(dòng)，隨后進(jìn)入促進(jìn)和發(fā)展階段。 與核酸的共價(jià)結(jié)合 ? 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合的意義 ? 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合的方式 ? 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合的分子機(jī)制 ? 核酸加合物的類型 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合的意義 ? 毒物與核酸共價(jià)結(jié)合成不同類型加合物后，引起不同的生物效應(yīng)，包括細(xì)胞毒性、誘變作用、活化癌基因、細(xì)胞癌變等。 ? 有些毒物進(jìn)入機(jī)體后，首先與細(xì)胞漿蛋白或核蛋白共價(jià)結(jié)合，影響細(xì)胞的正常代謝過程或信號(hào)傳遞系統(tǒng)。 與組織細(xì)胞蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合 ? 進(jìn)入人體的外源化合物直接或間接通過其活化代謝產(chǎn)物與胞漿、質(zhì)膜、核內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而形成加合物。 ? 因紅細(xì)胞壽命較長(zhǎng)、血樣易采集又基本不影響健康，所以血紅蛋白共價(jià)結(jié)合物常作為外源毒物接觸人群的生物監(jiān)測(cè)。 與血紅蛋白的共價(jià)結(jié)合 ? 外源性化合物進(jìn)入血液后，先與紅細(xì)胞膜結(jié)合繼而進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)與血紅蛋白發(fā)生共價(jià)結(jié)合。 ? 血清白蛋白直接由肝細(xì)胞合成，同時(shí)肝細(xì)胞是致癌物質(zhì)代謝活化的重要部位，因而白蛋白更易接觸到肝細(xì)胞活化的親電子性代謝產(chǎn)物。 ? 與蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合 ? 與核酸的共價(jià)結(jié)合 與蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合 ?外源毒物可與蛋白質(zhì)分子中氨基酸的氨基、羥基、巰基、胍基、咪唑基、吲哚基發(fā)生共價(jià)結(jié)合，從而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。從而損傷內(nèi)源性大分子的功能。 5 毒物與細(xì)胞大分子的共價(jià)結(jié)合 ? 共價(jià)結(jié)合指毒物或其活性代謝產(chǎn)物與機(jī)體內(nèi)重要的大分子物質(zhì)（蛋白質(zhì)、核酸、膜脂質(zhì)）以共價(jià)鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物 加合物。 ? 活性氧可引起 DNA堿基損傷、 DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)物的形成和 DNA斷裂等。 ? DNA損傷可引起細(xì)胞凋亡。 ? 結(jié)果是蛋白質(zhì)的凝集與交聯(lián)或降解與斷裂。 ? 對(duì)芳香氨基酸的作用是機(jī)制可能是形成羥基衍生物，而后將苯環(huán)打開或在酪氨酸處交聯(lián)成二聚體。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是一種鏈?zhǔn)竭B鎖反應(yīng)，包括： ? 自由基通過脂肪酸的氫抽提而使脂質(zhì)變性成脂質(zhì)自由基； ? 脂質(zhì)自由基通過氧固定而連續(xù)不斷地轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)過氧自由基，通過氫抽提轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)氫過氧化物，進(jìn)而通過二價(jià)鐵離子催化轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)烷氧自由基； ? 隨后的片段產(chǎn)生烴如乙烷、活性醛（如丙二醛）。 自由基對(duì)生物大分子的損害作用 ?當(dāng)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生超過機(jī)體抗氧化防御能力時(shí)，即可產(chǎn)生自由基損傷，從而引發(fā)疾病或中毒。 酶類抗氧化系統(tǒng) ? 在生物進(jìn)化過程中，需氧生物體內(nèi)存在清除自由基的酶系統(tǒng)
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