毒作用機制ppt課件-資料下載頁
2025-05-01 03:13本頁面
【正文】 胞內(nèi)與血紅蛋白發(fā)生共價結(jié)合。 ? 血紅蛋白氨基酸中的氨基、巰基和芳香胺基團易與外源化合物發(fā)生共價結(jié)合。 ? 因紅細(xì)胞壽命較長、血樣易采集又基本不影響健康，所以血紅蛋白共價結(jié)合物常作為外源毒物接觸人群的生物監(jiān)測。如：溴甲烷與半胱氨酸、環(huán)氧乙烷與纈氨酸和組氨酸、乙烯與組氨酸、環(huán)氧丙烷與組氨酸和纈氨酸、丁二烯與纈氨酸、苯胺與半胱氨酸、環(huán)氧丙酰胺與纈氨酸、氯乙烯與組氨酸和纈氨酸、丙烯腈和丙烯酰胺與纈氨酸、多環(huán)芳烴與氨基酸的羧基等。 與組織細(xì)胞蛋白質(zhì)的共價結(jié)合 ? 進入人體的外源化合物直接或間接通過其活化代謝產(chǎn)物與胞漿、質(zhì)膜、核內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而形成加合物。如：肝毒性物溴苯可直接消耗具有重要解毒作用的內(nèi)源性物質(zhì)谷胱甘肽，其活性代謝物環(huán)氧溴苯可與蛋白質(zhì)發(fā)生共價結(jié)合，活性代謝物產(chǎn)物二氫二醇可引發(fā)自由基反應(yīng)。 ? 有些毒物進入機體后，首先與細(xì)胞漿蛋白或核蛋白共價結(jié)合，影響細(xì)胞的正常代謝過程或信號傳遞系統(tǒng)。同時，與核蛋白共價結(jié)合也必將對細(xì)胞生長、繁殖和分化等的調(diào)控產(chǎn)生重要影響。 與核酸的共價結(jié)合 ? 毒物與核酸共價結(jié)合的意義 ? 毒物與核酸共價結(jié)合的方式 ? 毒物與核酸共價結(jié)合的分子機制 ? 核酸加合物的類型 毒物與核酸共價結(jié)合的意義 ? 毒物與核酸共價結(jié)合成不同類型加合物后，引起不同的生物效應(yīng)，包括細(xì)胞毒性、誘變作用、活化癌基因、細(xì)胞癌變等。 ? 毒物與核酸的共價結(jié)合是研究化學(xué)毒物致癌作用的熱點。 ? 一旦毒物與核酸共價結(jié)合成加合物，致癌過程即已啟動，隨后進入促進和發(fā)展階段。 ? DNA加合物形成是化學(xué)致癌過程中一個早期可檢測的關(guān)鍵步驟，其可作為接觸致癌物的量化標(biāo)志。 ? DNA加合物也是判斷遺傳毒性致癌物的生物標(biāo)志之一。但由于人群及個體差異及接觸因素繁多而復(fù)雜，要對檢測結(jié)果作出準(zhǔn)確判斷存在很大困難。 毒物與核酸共價結(jié)合的方式 ? 毒物與核酸共價結(jié)合形成加合物有兩種方式： ? 部分毒物是母體化合物直接與核酸發(fā)生共價結(jié)合。如烷化劑是帶有烷化功能團的化合物，無需代謝即具有親電子活性，可直接與 DNA進行共價結(jié)合。 ? 大部分毒物需經(jīng)代謝活化，生成具有活性的代謝物才能與核酸發(fā)生共價結(jié)合。如多環(huán)芳烴類、黃曲霉毒素及芳香胺類。 毒物與核酸共價結(jié)合的分子機制 ? 親電子性終毒物（占多數(shù)），其反應(yīng)中心帶有正電荷，易與核酸分子的富電子位點作用形成加合物。 ? 親電子性終毒物主要攻擊鳥嘌呤的 N C O6，腺嘌呤的 N N2，胞嘧啶和嘌呤的氨基。 ? 親核性終毒物（占少數(shù)），因富含電子，易與核酸分子的低電子位點作用形成加合物。 ? 親核性終毒物主要攻擊胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶的 C6 及胸腺嘧啶的 N3 、 O O6 。 核酸加合物的類型 ?毒物或其代謝產(chǎn)物與 DNA結(jié)合成加合物的類型有： ?烷化 DNA加合物； ?多環(huán)芳烴 DNA加合物； ?環(huán)化的 DNA加合物； ?DNA鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)； ?DNA與蛋白質(zhì)的交聯(lián)。 思考題 ?1 掌握毒物作用機制有哪些實際意義 ? ?2 毒物可通過哪些機制對生物膜造成損害 ? ?3 可通過單電子還原反應(yīng)而產(chǎn)生自由基的外源性化合物主要有哪些 ? ?4 酶類抗氧化系統(tǒng) 主要有哪些 ? ?5 毒物與核酸共價結(jié)合成不同類型加合物后可引起哪些生物效應(yīng) ?
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