毒性作用機制ppt課件(2)-在線瀏覽
2025-06-21 03:01本頁面
【正文】 過程產生； ?化學毒物在體內代謝過程產生 ?；钚匝?(reactive oxygen species, ROS)這個術語實際上是一個集合名詞 ， 不僅包括氧中心自由基如 O2?， 和 ?OH， 而且也包括某些氧的非自由基衍生物 ， 如 H2O 單線態(tài)氧和次氯酸 ， 甚至還包括過氧化物 、 氫過氧化物和內源性脂質及外來化合物的環(huán)氧代謝物 ， 因為它們都含有化學性質活潑的含氧功能基團 。 ? （ 2） 自由基的產生是可傳遞的 ， 呈 鏈式 的 ， 產生以后迅速作用于另外一個分子 ， 生成新的自由基 ，不斷損害機體 。 ? （ 4） 自由基存在時間短 、 半徑小 ， 因此無法捕獲 ，測定非常困難 。 重要 ?（ 1） 酶性抗氧化系統(tǒng) ?SOD：是一類含有不同輔基的金屬結合酶家族 ，如 CuZnSOD、 FeSOD與 MnSOD。它的唯一生理功能是歧化超氧陰離子 (O2?)， 生成 H2O2和 O2。 ?GSHPx（ GPO） ：在機體內廣泛存在 ， 能特異地催化谷胱苷肽對過氧化物的還原反應 ， 使過氧化物轉化為水或相應的醇類 。 ?谷胱甘肽還原酶 （ GR） ：其分布同 GSHPx，主要功能是產生還原型的谷胱甘肽 (GSH)， 以保護機體解毒功能的執(zhí)行 。 （ 2）非酶性抗氧化系統(tǒng) ? 在生物體系中廣泛分布著許多小分子 ， 它們能通過非酶促反應而清除氧自由基 。 ? 谷胱苷肽 (GSH)參與 GSH— Px的作用 ， 使過氧化物還原為 H2O和氧化型谷胱苷肽 (GSSG)。 ?維生素 E：它必須與膜結合才能發(fā)揮抗氧化作用 。 它屬于 “ 鏈斷裂 ” 抗氧化劑 ， 主要通過提供不穩(wěn)定的氧給過氧自由基和烷基自由基 ， 從而防止脂質過氧化 。 ?脂質過氧化的后果： ?① 細胞器和細胞膜結構的改變和功能障礙 。 ?③ 對 DNA影響： ?一是脂質過氧化自由基和烷基自由基可引起 DNA堿基 ， 特別是鳥嘌呤堿基的氧化； ?一是脂質過氧化物的分解產物 ， 丙二醛可以共價結合方式導致 DNA鏈斷裂和交聯(lián) 。 后者分解成 NH3及 α酮酸 ， 或生成 NH CO2與醛類或羧酸 ， 破壞脂肪族氨基酸的結構 。 后者可將苯環(huán)打開或在酪氨酸處 交聯(lián)成二聚體 。 （ 3） 對 DNA的氧化損傷 活性氧對 DNA的損傷作用 ， 可能是突變和癌變的基礎 ， 還與細胞凋亡有關 。 ? DNA鏈斷裂： ? DNA鏈斷裂在基因突變的形成過程中有重要意義 。 如酶也受自由基破壞或功能難以達到修復的要求 ， 可能造成被修復的 DNA堿基的錯誤摻入和錯誤編碼； ?③ 可能引起癌基因的活化 ， 或抑癌基因的失活 。 ?非共價結合 ?共價結合 ?去氫反應 ?酶促反應 ?電子轉移 （ nonconvalent binding） : ? 通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成 ， 具有代表性的是毒物與膜受體 、 細胞內受體 、 離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用 。如西維因 ， 一種有機氯農藥 ， 也可與乙酰膽堿酯酶結合 ， 呈疏松的整體分子結合 ， 主要
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