《毒性作用機制》ppt課件 (2)(文件)
【正文】 損害： ?脂質(zhì)過氧化 (lipid peroxidation) ：指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對 生物膜 具有強烈的破壞作用 。 （ 2）蛋白質(zhì)的氧化損傷 ?機制： ?(a)對脂肪族氨基酸氧化損傷最常見的途徑為：在 α位置上將一個氫原子除去 ， 形成 C— 中心自由基 ， 再加氧其上 ， 生成過氧基衍生物 。 ?后果 ?氧化的后果是凝集與交聯(lián) ， 或是蛋白質(zhì)的 降解與斷裂 ， 這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類 。DNA鏈斷裂后 ， 有下列途徑產(chǎn)生突變： ?① DNA鏈斷裂造成部分堿基的缺失； ?② DNA鏈斷裂后 ， 正常的細胞將啟動修復(fù)過程 ， 多種酶可以辨別 DNA內(nèi)異常 ， 并通過切割 、 再合成 、 重合等途徑使之修復(fù) 。 ? 非共價結(jié)合一般是 可逆 的 ， 導(dǎo)致的毒性損害較小 。 共價結(jié)合是 不可逆 的 。 與核酸分子的共價結(jié)合 ? 化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物與核酸分子的共價結(jié)合 ，是研究化學(xué)毒物致癌作用的熱點 。 ? 靶分子結(jié)構(gòu)的破壞 ?毒物與靶分子形成加合物 、 發(fā)生交聯(lián)和斷鏈改變分子結(jié)構(gòu) 。 ? 在細胞內(nèi)的鈣有兩種類型 ， 游離的鈣離子和與蛋白質(zhì)結(jié)合的鈣 。 ? 在細胞靜息狀態(tài)下細胞內(nèi)游離的 Ca2+僅為 107mol/L， 而細胞外液 Ca2+則達 103mol/L。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)的機制 ? 細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失調(diào) ?細胞 Ca2+信號的改變在各種病理及毒理學(xué)過程中起重要的作用 。 重要 機制 ?鈣的濃度變化 ， 可通過下列途徑造成細胞損傷： ?（ 1） 正常的激素和生長因子刺激的 Ca2+信號的受損 。 另一方面高濃度時與細胞內(nèi)巰基激活 ， 可抑制 Ca— CaM依賴酶系 ， 并呈劑量依賴的雙相效應(yīng) 。 農(nóng)藥 ?擬除蟲菊酯為神經(jīng)毒化合物 ， 有研究發(fā)現(xiàn)它可使神經(jīng)細胞內(nèi)游離鈣濃度增高 ， 可能與其抑制 Ca2+ ， Mg2+ATPase、 CaM(鈣調(diào)蛋白 )和磷酸二酯酶 (PEE)有關(guān) 。 ?內(nèi)部維持功能損害 ， 則導(dǎo)致細胞損傷或者凋亡； ?外部維持功能損害 。 本章重點： ? 一般外源化學(xué)物發(fā)揮毒性作用的 4個歷程； ? 自由基學(xué)說； ? 細胞鈣穩(wěn)態(tài)學(xué)說； 謝 謝！ 。 第四階段：修復(fù)與修復(fù)紊亂 修復(fù) 分子修復(fù) 細胞修復(fù) 組織修復(fù) 蛋白 脂肪 DNA 凋亡 增生 癌細胞 細胞外間質(zhì) 修復(fù)紊亂引起的毒性 ?修復(fù)過程也可能主動產(chǎn)生毒性作用 。 四氯化碳 ?它可抑制肝細胞微粒體 Ca2+ ATPase， 表現(xiàn)為肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶活性改變及鈣的蓄積 。 ? 鎘可使 CaM含量減少 。 ?（ 3） 損傷細胞骨架 ?（ 4） 損害線粒體 ?（ 5） 與細胞凋亡有關(guān) 細胞鈣穩(wěn)態(tài)的紊亂與細胞毒性 ? 重金屬離子 ?主要有鉛和鎘 。 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說 ? Ca2+這種失調(diào)或紊亂 ， 將完全破壞正常生命活動所必需的由激素和生長因子刺激而產(chǎn)生的短暫的 Ca2+瞬變 ， 危
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1