毒性作用機制ppt課件(2)-免費閱讀
【正文】 如：殺鼠靈 （ 香豆素 ）抑制肝臟中凝血因子的合成 ， 并不影響肝臟 ， 但可因出血而引起死亡 。 可見鉛的中毒機制中 Ca2+有重要意義 。 在細胞受損時可導致 Ca2+內(nèi)流增加 ， 或 Ca2+從細胞內(nèi)貯存部位釋放增加 ，或抑制細胞膜向外逐出 Ca2+ ， 表現(xiàn)為細胞內(nèi)Ca2+濃度不可控制的持續(xù)增加 ， 即打破細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài) ， 或稱為細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失調(diào) 。 與鈣結(jié)合的蛋白有兩種類型 ， 一是結(jié)合在細胞膜或細胞器膜內(nèi)的蛋白質(zhì)上 ， 二是結(jié)合在可溶性蛋白質(zhì)上 。 有研究表明 ，一旦細胞內(nèi) DNA加合物形成 ， 致癌過程即已啟動 ，隨后進入促進和發(fā)展階段 。如西維因 ， 一種有機氯農(nóng)藥 ， 也可與乙酰膽堿酯酶結(jié)合 ， 呈疏松的整體分子結(jié)合 ， 主要靠靜電氫鍵結(jié)合 ， 所以影響較小 ， 是可逆的 ， 機體慢慢會恢復 。 （ 3） 對 DNA的氧化損傷 活性氧對 DNA的損傷作用 ， 可能是突變和癌變的基礎(chǔ) ， 還與細胞凋亡有關(guān) 。 ?脂質(zhì)過氧化的后果： ?① 細胞器和細胞膜結(jié)構(gòu)的改變和功能障礙 。 （ 2）非酶性抗氧化系統(tǒng) ? 在生物體系中廣泛分布著許多小分子 ， 它們能通過非酶促反應而清除氧自由基 。 重要 ?（ 1） 酶性抗氧化系統(tǒng) ?SOD：是一類含有不同輔基的金屬結(jié)合酶家族 ，如 CuZnSOD、 FeSOD與 MnSOD。 ?自由基在生物體內(nèi)來源有： ?細胞正常生理過程產(chǎn)生； ?化學毒物在體內(nèi)代謝過程產(chǎn)生 。形成方式： ?插入的氧原子從外源化學物附著的原子中獲得一個電子 ， 使其具有親電性 。 ?盡管對某些外源化學物毒作用機制進行了深入的研究 ， 但大多數(shù)毒物的毒性作用機制尚未完全闡明 。 ?終毒物可為機體所暴露的原化學物 （ 母化合物 ） ；而另外一些毒物的毒性主要是由于其代謝物引起 ， 生物轉(zhuǎn)化為有害產(chǎn)物的過程稱為增毒 （ toxication） 或代謝活化 （ metabolic activation） 。 可在小腸由硝酸鹽經(jīng)腸道菌還原而成 ， 也可由亞硝酸酯與谷胱甘肽反應產(chǎn)生 。 ? （ 3） 作用半徑短 ， 只與臨近的分子作用 。 可阻斷脂質(zhì)過氧化的鏈鎖反應 。 首先與氧自由基反應 ， 生成生育酚自由基 ， 再由抗壞血酸 — GSH氧化還原偶聯(lián)反應而還原 。 ?(b)芳香氨基酸很少出現(xiàn) α除氫 ， 而多 形成羥基衍生物 。 第二階段：終毒物與靶分子的反應 1. 靶分子的屬性 ? 實際上所有內(nèi)源分子都是毒物潛在靶分子； ? 最為重要的是生物大分子如：核酸和蛋白質(zhì)； ? 也涉及一些小分子如：膜脂質(zhì) 。 與蛋白質(zhì)的共價結(jié)合 ?化學毒物與蛋白質(zhì)的共價結(jié)合是不可逆的 ，影響了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能 。 第三階段：細胞功能障礙及其導致的毒性 1. 毒物引起細胞調(diào)節(jié)功能障礙 ? 基因表達的調(diào)節(jié)障礙 ?細胞分裂異常：形成腫瘤 ， 畸胎 ?細胞凋亡：組織退化 ， 或畸胎 ?蛋白質(zhì)合成受損 ? 細胞瞬息活動的調(diào)節(jié)障礙 ?特定細胞正常運行的控制是通過作用于膜受體的信號分子來實現(xiàn)的 。 認為 C
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1