毒性作用機(jī)制ppt課件(2)-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 集合名詞 ， 不僅包括氧中心自由基如 O2?， 和 ?OH， 而且也包括某些氧的非自由基衍生物 ， 如 H2O 單線態(tài)氧和次氯酸 ， 甚至還包括過氧化物 、 氫過氧化物和內(nèi)源性脂質(zhì)及外來化合物的環(huán)氧代謝物 ， 因?yàn)樗鼈兌己谢瘜W(xué)性質(zhì)活潑的含氧功能基團(tuán) 。它的唯一生理功能是歧化超氧陰離子 (O2?)， 生成 H2O2和 O2。 ? 谷胱苷肽 (GSH)參與 GSH— Px的作用 ， 使過氧化物還原為 H2O和氧化型谷胱苷肽 (GSSG)。 ?③ 對(duì) DNA影響： ?一是脂質(zhì)過氧化自由基和烷基自由基可引起 DNA堿基 ， 特別是鳥嘌呤堿基的氧化； ?一是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物 ， 丙二醛可以共價(jià)結(jié)合方式導(dǎo)致 DNA鏈斷裂和交聯(lián) 。 ? DNA鏈斷裂： ? DNA鏈斷裂在基因突變的形成過程中有重要意義 。 共價(jià)結(jié)合（ convalent binding） : ?指化學(xué)毒物或其具有活性的代謝產(chǎn)物與機(jī)體的一些重要大分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合 ， 形成加合物 ， 從而改變核酸 、 蛋白質(zhì) 、 酶 、 膜脂質(zhì)等生物大分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物學(xué)功能 。 另一種是需經(jīng)代謝活化 ， 生成具有活性的代謝物才能結(jié)合 ， 如多環(huán)芳烴類 、 黃曲霉素類 ， 大多數(shù)的化學(xué)物質(zhì)以這種方式結(jié)合 。Ca2+在細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)中起了一種 信使作用 ， 負(fù)責(zé)將激動(dòng)劑的刺激信號(hào)傳給細(xì)胞內(nèi)各種酶反應(yīng)系統(tǒng)或功能性蛋白 。 這就是所謂中毒機(jī)制中鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說 。 表現(xiàn)為免疫系統(tǒng) 、 雄性生殖系統(tǒng)以及心肌等改變 ， 有的可用鈣調(diào)素拮抗劑來預(yù)防或減輕損傷作用 。 ?慢性組織損傷后 ， 但修復(fù)過程偏離正確軌道 ， 導(dǎo)致不可控制的增生而不是組織的重建 ， 細(xì)胞增生即可形成腫瘤 ， 而細(xì)胞外間質(zhì)的過度產(chǎn)生則導(dǎo)致組織纖維化 。 其機(jī)制可能是 CCl4可在肝臟氧化產(chǎn)生自由基 ，后者攻擊 Ca2+ ATPase上的巰基 ， 使酶活性下降；另外 ， Ca2+濃度增加 ， 可激活某些酶 ， 如磷酸化酶 a。 ? 鉛一方面與 Ca2+及 CaM結(jié)合 ， 激活 CaCaM依賴酶系 。 上述 Ca2+濃度的變化過程呈穩(wěn)態(tài)狀 ， 稱為細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài) 。 ?如： Ca2+ ， 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說 細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài) ?在毒理學(xué)中 ， 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞損傷和死亡與胞內(nèi)鈣濃度增高有關(guān) ， 已發(fā)展成中毒機(jī)制的一種 重要學(xué)說 ， 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂學(xué)說 ， 即細(xì)胞內(nèi)鈣濃度不可控制地增高 ， 從而產(chǎn)生一系列反應(yīng) ， 導(dǎo)致細(xì)胞損傷或死亡 。 如黃曲霉毒素 B1能與白蛋白結(jié)合后 、 使白蛋白喪失了作為載體的功能 。 ?非共價(jià)結(jié)合 ?共價(jià)結(jié)合 ?去氫反應(yīng) ?酶促反應(yīng) ?電子轉(zhuǎn)移 （ nonconvalent binding） : ? 通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成 ， 具有代表性的是毒物與膜受體 、 細(xì)胞內(nèi)受體 、 離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用 。 后者可將苯環(huán)打開或在酪氨酸處 交聯(lián)成二聚體 。 它屬于 “ 鏈斷裂 ” 抗氧化劑 ， 主要通過提供不穩(wěn)定的氧給過氧自由基和烷基自由基 ， 從而防止脂質(zhì)過氧化 。 ?谷胱甘肽還原酶 （ GR） ：其分布同 G
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