【正文】 lectrophiles） ?是指含有一個(gè)缺電子原子的分子 。 ? （ 4） 自由基存在時(shí)間短 、 半徑小 ， 因此無(wú)法捕獲 ，測(cè)定非常困難 。 它屬于 “ 鏈斷裂 ” 抗氧化劑 ， 主要通過(guò)提供不穩(wěn)定的氧給過(guò)氧自由基和烷基自由基 ， 從而防止脂質(zhì)過(guò)氧化 。 ?非共價(jià)結(jié)合 ?共價(jià)結(jié)合 ?去氫反應(yīng) ?酶促反應(yīng) ?電子轉(zhuǎn)移 （ nonconvalent binding） : ? 通過(guò)非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成 ， 具有代表性的是毒物與膜受體 、 細(xì)胞內(nèi)受體 、 離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用 。 ?如： Ca2+ ， 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說(shuō) 細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài) ?在毒理學(xué)中 ， 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞損傷和死亡與胞內(nèi)鈣濃度增高有關(guān) ， 已發(fā)展成中毒機(jī)制的一種 重要學(xué)說(shuō) ， 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂學(xué)說(shuō) ， 即細(xì)胞內(nèi)鈣濃度不可控制地增高 ， 從而產(chǎn)生一系列反應(yīng) ， 導(dǎo)致細(xì)胞損傷或死亡 。 ? 鉛一方面與 Ca2+及 CaM結(jié)合 ， 激活 CaCaM依賴(lài)酶系 。 ?慢性組織損傷后 ， 但修復(fù)過(guò)程偏離正確軌道 ， 導(dǎo)致不可控制的增生而不是組織的重建 ， 細(xì)胞增生即可形成腫瘤 ， 而細(xì)胞外間質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生則導(dǎo)致組織纖維化 。 這就是所謂中毒機(jī)制中鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說(shuō) 。 另一種是需經(jīng)代謝活化 ， 生成具有活性的代謝物才能結(jié)合 ， 如多環(huán)芳烴類(lèi) 、 黃曲霉素類(lèi) ， 大多數(shù)的化學(xué)物質(zhì)以這種方式結(jié)合 。 ? DNA鏈斷裂： ? DNA鏈斷裂在基因突變的形成過(guò)程中有重要意義 。 ? 谷胱苷肽 (GSH)參與 GSH— Px的作用 ， 使過(guò)氧化物還原為 H2O和氧化型谷胱苷肽 (GSSG)?；钚匝?(reactive oxygen species, ROS)這個(gè)術(shù)語(yǔ)實(shí)際上是一個(gè)集合名詞 ， 不僅包括氧中心自由基如 O2?， 和 ?OH， 而且也包括某些氧的非自由基衍生物 ， 如 H2O 單線(xiàn)態(tài)氧和次氯酸 ， 甚至還包括過(guò)氧化物 、 氫過(guò)氧化物和內(nèi)源性脂質(zhì)及外來(lái)化合物的環(huán)氧代謝物 ， 因?yàn)樗鼈兌己谢瘜W(xué)性質(zhì)活潑的含氧功能基團(tuán) 。 毒作用的機(jī)制（ 4個(gè)歷程） 目前為止大家比較認(rèn)同 ， 多數(shù)毒物發(fā)揮毒作用至少經(jīng)歷 4個(gè)過(guò)程： ? 經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體的毒物通過(guò)多種屏障 轉(zhuǎn)運(yùn) 至一個(gè)或多個(gè)靶部位； ? 進(jìn)入靶部位的終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用（ 反應(yīng) ） ； ? 毒物引起機(jī)體分子 、 細(xì)胞和組織水平功能和結(jié)構(gòu)的 紊亂 ； ? 機(jī)體啟動(dòng)不同水平的修復(fù)機(jī)制應(yīng)對(duì)毒作用 ， 當(dāng)機(jī)體修復(fù)功能低下或毒物引起的功能和結(jié)構(gòu)紊亂超過(guò)機(jī)體修復(fù)能力時(shí) ， 機(jī)體即出現(xiàn)組織壞死 、 癌癥和纖維化等毒性損害 。 具有一個(gè)原子或幾個(gè)原子有多余電子 。 ?過(guò)氧化氫酶 （ CAT） ：位于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化小體中 ， 其主要功能是將 H2O2轉(zhuǎn)化為水 。 （ 2）蛋白質(zhì)的氧化損傷 ?機(jī)制： ?(a)對(duì)脂肪族氨基酸氧化損傷最常見(jiàn)的途徑為：在 α位置上將一個(gè)氫原子除去 ， 形成 C— 中心自由基 ， 再加氧其上 ， 生成過(guò)氧基衍生物 。 共價(jià)結(jié)合是 不可逆 的 。 ? 在細(xì)胞靜息狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)游離的 Ca2+僅為 1