毒性作用機(jī)制ppt課件(2)-wenkub
2023-05-19 03:01:31 本頁面
【正文】 是一個(gè)集合名詞 ， 不僅包括氧中心自由基如 O2?， 和 ?OH， 而且也包括某些氧的非自由基衍生物 ， 如 H2O 單線態(tài)氧和次氯酸 ， 甚至還包括過氧化物 、 氫過氧化物和內(nèi)源性脂質(zhì)及外來化合物的環(huán)氧代謝物 ， 因?yàn)樗鼈兌己谢瘜W(xué)性質(zhì)活潑的含氧功能基團(tuán) 。 ?一般認(rèn)為親核物和活性氧還產(chǎn)物最終還是形成親電子物和自由基 ， 是主要的終毒物 自由基 (free radicals) ?自由基 （ free radicals） 是獨(dú)立游離存在的帶有不成對(duì)電子的分子 、 原子或離子 。 如醌 親核物 (nucleophiles) ?并不多見 。 重要 2終毒物的類型 ? (1) 親電子劑 （ electrophiles） ? (2) 親核物 (nucleophiles) ? (3) 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ? (4) 自由基 (free radicals) 親電子劑（ electrophiles） ?是指含有一個(gè)缺電子原子的分子 。 毒作用的機(jī)制（ 4個(gè)歷程） 目前為止大家比較認(rèn)同 ， 多數(shù)毒物發(fā)揮毒作用至少經(jīng)歷 4個(gè)過程： ? 經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體的毒物通過多種屏障 轉(zhuǎn)運(yùn) 至一個(gè)或多個(gè)靶部位； ? 進(jìn)入靶部位的終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用（ 反應(yīng) ） ； ? 毒物引起機(jī)體分子 、 細(xì)胞和組織水平功能和結(jié)構(gòu)的 紊亂 ； ? 機(jī)體啟動(dòng)不同水平的修復(fù)機(jī)制應(yīng)對(duì)毒作用 ， 當(dāng)機(jī)體修復(fù)功能低下或毒物引起的功能和結(jié)構(gòu)紊亂超過機(jī)體修復(fù)能力時(shí) ， 機(jī)體即出現(xiàn)組織壞死 、 癌癥和纖維化等毒性損害 。第四章 毒作用機(jī)制 ?有毒化學(xué)物數(shù)量龐大 ， 中毒的表現(xiàn)多種多樣 ， 導(dǎo)致毒性作用的機(jī)制各有不同 ， 有些比較簡單如腐蝕性的強(qiáng)酸 、 堿等；有的是擾亂正常的代謝 ， 如影響酶的活性 （ 氰離子 (CN)能與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的鐵離子 （ Fe3+） 結(jié)合 ， 使細(xì)胞色素氧化酶的活性被抑制而導(dǎo)致生物功能喪失 ， 造成組織缺氧 ） 。 （ 無法修復(fù) ） 重要 化學(xué)物暴露后毒性發(fā)展可能存在的階段 第一階段：從暴露部位到靶部位 1終毒物的概念 ? 毒效應(yīng)的強(qiáng)度主要取決于終毒物在其作用位點(diǎn)的濃度及持續(xù)時(shí)間 。 ?帶部分或全部正電荷 ， 容易與親核物中的富含電子的原子共享電子對(duì)而發(fā)生反應(yīng) 。 具有一個(gè)原子或幾個(gè)原子有多余電子 。 自由基主要是由于化合物的共價(jià)鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生 。 ： ? （ 1） 具有順磁性 、 其化學(xué)性質(zhì)十分活潑 、 反應(yīng)性極高 ， 因而 半減期極 短 ， 一般僅能以 μs計(jì) 。 只能用間接的辦法 ， 通過測定自由基損傷后的產(chǎn)物來證明 ， 如過氧化脂質(zhì) ， 丙二醛 （ MDA） 。 ?過氧化氫酶 （ CAT） ：位于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)過氧化小體中 ， 其主要功能是將 H2O2轉(zhuǎn)化為水 。 ?心肌黃酶 (DT diaphorase):葡萄糖 6磷酸脫氫酶 。 有些有毒化學(xué)物可耗竭肝臟 GSH而繼發(fā)脂質(zhì)過氧化 ， 如丙烯腈 、 苯乙烯等 。 用 ?（ 1） 脂質(zhì)過氧化
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