藥物對(duì)肝臟的毒性作用(參考版)
2024-12-31 19:35本頁(yè)面
【正文】 4．急性肝衰竭的治療原則基本上同暴發(fā)性肝炎，給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素和美能等制劑，靜脈補(bǔ)充新鮮血漿和白蛋白，有條件者可應(yīng)用人工肝或透析治療，并積極防治肝昏迷、出血等并發(fā)癥。除了檢查常規(guī)、生化外， 還需檢查某些常見的病毒指標(biāo)如 HBV血清學(xué)指標(biāo)、 HBV DNA 等。 4．應(yīng)盡量避免同類藥物的重復(fù)使用。肝細(xì)胞死亡可能的生化機(jī)制：（ 1）脂質(zhì)過氧化： 如乙醇、四氯化碳、可卡因（ 2）不可逆地與大分子結(jié)合： 如對(duì)乙酰氨基酚、可卡因l對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性機(jī)制細(xì)胞色素 P450將其活化為 N乙酰 對(duì)苯醌（NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結(jié)合，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。藥物對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的主要靶點(diǎn)：（ 1）線粒體（ 2）質(zhì)膜：質(zhì)膜起泡；如對(duì)乙酰氨基酚（ 3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：如對(duì)乙酰氨基酚（ 4）細(xì)胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺（ 5）溶酶體220。假小葉是由增生的纖維組織分割包繞肝小葉及干細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生而形成的干細(xì)胞團(tuán)。20g/d ♀）；含砷的藥物和甲氨蝶呤；甲基多巴、呋喃妥因、異煙肼、雙氯芬酸可引起慢性活動(dòng)性肝炎，如不及時(shí)停藥，可發(fā)展為肝硬化。 不可逆。如同化激素。： 細(xì)膽管系統(tǒng)完整性受損；膽汁形成與分泌障礙 （如肝臟受損可繼發(fā)膽汁淤積）： 氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨芐西林、巴比妥類、卡馬西平等膽汁淤積（四）血管損傷 ：雙芐基異喹啉類生物堿、 達(dá)卡巴嗪、口服避孕藥 ：為肝實(shí)質(zhì)的腔隙出現(xiàn)大而充滿血 液的空腔，導(dǎo)致斑狀肝。脂肪變性（三）膽汁淤積（ cholestasis）： 膽汁形成減少或特殊成分出現(xiàn)在 膽汁中造成分泌障礙。 磷脂變性如胺碘酮、對(duì)氯苯丁胺等 有散在的灶性壞死（ ↙），較多毛玻璃肝細(xì)胞（ ↗） （二） 脂肪肝 （ fatty liver）n 概念 脂質(zhì)積聚含量超過總重量 5％的肝臟n 特點(diǎn)n 肝急性中毒的常見反應(yīng)；n 可逆；n 不引起肝細(xì)胞壞死 1）脂蛋白合成抑制：嘌羅霉素 2）三酰甘油與脂蛋白結(jié)合降低：四氯化碳 3）極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)受干擾：四環(huán)素 4）抑制線粒體的脂質(zhì)氧化過程：四氯化碳 5）增加脂肪酸合成：乙醇? 大泡脂肪變性：如乙醇等? 微泡脂肪變性：如四環(huán)素、丙戊酸鈉等? 磷脂變性 ：磷脂在肝細(xì)胞內(nèi)聚積聚，胺碘酮216。n 灶狀：死亡細(xì)胞呈單個(gè)或小簇隨機(jī)分散n 帶狀：死亡細(xì)胞主要分布在 1帶（少見） 或 3帶（小葉中心區(qū)；多見）；如對(duì)乙酰 氨基酚特異性地?fù)p傷 3帶肝細(xì)胞。右： 藥物誘導(dǎo)凋亡的 Hela60細(xì)胞，與完整、圓形、大型的細(xì)胞核相比，單個(gè)凋亡小體呈細(xì)小不規(guī)則顆粒狀，同一細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)大小不等的多個(gè)凋亡小體。n 高濃度的外源化合物經(jīng)膽汁排泄，刺激相關(guān)細(xì)胞；一旦過飽和，可能對(duì)膽道系統(tǒng)產(chǎn)
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