藥物對肝臟的毒性作用-資料下載頁
2024-12-29 19:35本頁面
【正文】 胞結節(jié)狀再生而形成的干細胞團。肝硬化正常肝（六）腫瘤n 有害因素：n 雄激素濫用n 食物被黃曲霉素污染（慢性乙肝患者暴露黃曲霉素后，肝癌風險增加 3倍）n 釷造影劑的使用（肝癌危險增加 100倍）肝癌肝癌216。藥物對肝細胞內細胞器的主要靶點：（ 1）線粒體（ 2）質膜：質膜起泡；如對乙酰氨基酚（ 3）內質網(wǎng)：如對乙酰氨基酚（ 4）細胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺（ 5）溶酶體220。肝損傷的有關機制216。肝細胞死亡可能的生化機制：（ 1）脂質過氧化： 如乙醇、四氯化碳、可卡因（ 2）不可逆地與大分子結合： 如對乙酰氨基酚、可卡因l對乙酰氨基酚的肝毒性機制細胞色素 P450將其活化為 N乙酰 對苯醌（NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結合，最終導致肝細胞死亡。對乙酰氨基酚生物活化和肝毒性發(fā)生（ 3）鈣內環(huán)境平衡失調（ 4）免疫反應：如氟烷、二氯芬酸；共同特征：反復接觸毒物（通常是藥物）形成了藥物 蛋白質加合物免疫介導型肝損傷三、肝損傷評價（一） 肝毒性綜合征如阿司匹林（瑞夷綜合征）（二） 形態(tài)評價肝組織切片急性乙肝病理切片 正常人體肝臟切片（三）血液試驗 （ 表 32）表 32 肝臟毒性的血清酶指標酶 英文縮寫 意義丙氨酸氨基轉移酶 ALT 主要存在于肝臟，升高主要反映肝細胞損傷天冬氨酸氨基轉移酶 AST 對肝臟特異性相對小，升高主要反映肝細胞損傷堿性磷酸激酶 ALP 升高主要反映膽汁淤積等損傷γ 谷氨酰轉肽酶 GGLP 升高主要反映膽汁淤積等損傷肝損傷也升高5’ 核苷酸酶 5’ ND 升高主要反映膽汁淤積等損傷山梨醇脫氫酶 SDH 對肝臟具有高度特異性，升高主要反映肝細胞損傷鳥氨酸氨甲基轉移酶 OCT 對肝臟具有高度特異性，升高主要反映肝細胞損傷二、藥物性肝損傷的防治 預防1．保持高度的警惕性，及早發(fā)現(xiàn)肝功能的變化2．要注意詢問患者的藥物過敏史3．凡用藥劑量偏大，療程過長，產生肝損害可能性亦越多。 4．應盡量避免同類藥物的重復使用。 5．化療前的準備。除了檢查常規(guī)、生化外， 還需檢查某些常見的病毒指標如 HBV血清學指標、 HBV DNA 等。6．化療過程中監(jiān)測肝功能的變化二、藥物性肝損傷的防治 治療1．立即停用與肝損害有關的或可疑的藥物2．患者應臥床休息，支持療法3．采用保肝藥物，維生素類藥物，降酶、退黃藥等。4．急性肝衰竭的治療原則基本上同暴發(fā)性肝炎，給予促肝細胞生長素和美能等制劑，靜脈補充新鮮血漿和白蛋白，有條件者可應用人工肝或透析治療，并積極防治肝昏迷、出血等并發(fā)癥。 本章小結一、肝臟損傷的生理學與形態(tài)學肝小葉 和 肝腺泡 的聯(lián)系與區(qū)別二、肝損傷的類型肝細胞死亡（ 凋亡 ）；脂肪肝；膽汁淤積；膽道損害；肝硬化；血管損傷；腫瘤等肝細胞死亡的生化機制（ 了解， 對乙酰氨基酚的肝毒性機制）三、肝損傷的評價血清酶指標（ ALT/AST/ALP/GGTP的特異性）謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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