藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用(參考版)
2024-12-31 07:15本頁面
【正文】 n 第一層，一套評價體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)完整性，以及一套免疫系統(tǒng)病理學(xué)評價；n 第二層，不考慮硬性的成套試驗，而是根據(jù)第一套實(shí)驗結(jié)果，有選擇地進(jìn)行更特異的試驗。 TH細(xì)胞的分化與功能 TH細(xì)胞的分化可調(diào)控不同的免疫反應(yīng)，藥物對相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響可誘發(fā) TH細(xì)胞的分化。3.藥物直接作為抗原物質(zhì) 異源性的蛋白質(zhì)、酶類或肽類大分子量藥物。 藥物的肝外代謝是半抗原形成的主要原因。藥物誘發(fā)過敏反應(yīng)的機(jī)制1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的異同n 相同點(diǎn)： 都以關(guān)節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征n 不同點(diǎn)： 抗核抗體的類型略有不同；p 特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為主。定義特點(diǎn) 1. 沒有抗體和補(bǔ)體參與 2. 由致敏 T細(xì)胞受抗原再次刺激造成3. 單核細(xì)胞浸潤為主4. 反應(yīng)慢， 1218小時后出現(xiàn)5. 一般沒有個體差異表 9－ 1 各型超敏反應(yīng)的生物學(xué)特點(diǎn)類型作用類別反應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)Ig常見實(shí)例 作用部位和表現(xiàn)Ⅰ 速發(fā)型TH2 IgE 使用多種不同的藥物和診斷試劑、激素及各種亞硫酸鹽化學(xué)試劑引起過敏反應(yīng)癥狀和過敏癥胃腸變態(tài)反應(yīng)；尋麻疹；特應(yīng)性皮炎；哮喘；過敏性休克Ⅱ 細(xì)胞毒型TH2 IgM IgG藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)貧血、血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥溶血性貧血；輸血反應(yīng)；血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥Ⅲ 免疫復(fù)合物型TH2 IgM IgG血清疾病綜合征 紅斑狼瘡；腎小球腎炎；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ 遲發(fā)型TH1 TD 使用某些藥物或暴露于化學(xué)物后出現(xiàn)的接觸性皮炎接觸性皮炎；抑制排斥反應(yīng)自身免疫應(yīng)答n 機(jī)體對自身組織成分或細(xì)胞抗原失去免疫耐受性， 導(dǎo)致自身免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體 ，對自身組織進(jìn)行病理性免疫應(yīng)答，引起組織結(jié)構(gòu)的損傷。體內(nèi)變性 IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體 (稱為類風(fēng)濕因子， IgM類 )，形成 IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動功能。（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型）1. 主要參與抗體是 IgG、 IgM2. 變應(yīng)原為：細(xì)胞表面的抗原3. 補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞參與 特點(diǎn)定義Ⅱ 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅲ 型超敏反應(yīng) 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、 IgM類）結(jié)合形成可溶性的 免疫復(fù)合物 ，在一定條件下 沉積于組織 ，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程。 常見病：蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性 水腫。 常見?。哼^敏性胃腸炎。 常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。 機(jī)制： 青霉素 ? 機(jī)體 ? 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 ? 與人體組織蛋白結(jié)合 （ 完全抗 原） ? 產(chǎn)生特異性 IgE ? 過敏性休克?；ǚ?、塵螨、霉菌等；Ⅰ 型超敏反應(yīng)的常見疾病 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；★ 呼吸道 皮膚 ★ 超敏反應(yīng) （依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）Ⅰ 型超敏反應(yīng) １．特點(diǎn) ① 由 IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與； ② 發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無組織損傷； ③ 有明顯的個體差異和遺傳背景。 指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同的抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的 特異性免疫應(yīng)答 。n 作用于器官移植抗免疫排斥反應(yīng)的藥物， 環(huán)孢素、雷帕霉素、莫羅單抗 CD3均可抑制 T細(xì)胞的活化。（ 2）抑
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