藥物化學(參考版)
2024-12-31 19:35本頁面
【正文】 目前，從天然資源尋找先導化合物有加速的趨勢，由于天然產(chǎn)物新穎的化學結構和獨特的活性，為新藥開發(fā)提供廣闊的前景。 創(chuàng)新 Metoo藥：藥物作用于酶或受體，結構類似的藥物，尤其帶有相仿藥效構象的化合物，應可與同一酶或受體作用，理應產(chǎn)生類似的藥效。 隨著人類基因大規(guī)模測序研究的完成，致病基因的分離、鑒定、及其結構功能的研究成為當前熱門話題。 生物技術在新藥研究中的應用打破了有機合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。 以計算機科學、網(wǎng)絡與通訊技術為基礎整合了眾多領域。近年來，國內(nèi)藥物設計與分子模擬研究工作取得了長足的進展，其中，定量構效關系在藥物研究中的應用廣泛，已成為藥物結構改造的一個有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計算的方法多樣化，模擬的時間、空間尺度也越來越接近真實體系，取得了一些水平較高的成果。 二、新藥研究方法和技術 組合化學與高通量篩選技術 計算機輔助藥物分子技術 化學信息學和數(shù)據(jù)庫檢索技術 生物技術 合理藥物設計 類似化合物結構修飾的新藥模仿性創(chuàng)新 天然產(chǎn)物的結構改造 計算機模擬已經(jīng)成為繼實驗、理論之后的第三種研究手段，在科學的各個領域都得到了廣泛的應用，并且發(fā)展迅速。 一、新藥研究與開發(fā)的現(xiàn)狀 由于發(fā)現(xiàn)藥物新分子本體的難度越來越大，世界各大制藥公司藥物研究機構均加大投資力度，借助于高新技術尋找新的藥物新分子本體。 世界藥品研究開發(fā)的年費用業(yè)已超過 400億美元，比 1982年的 54億美元上升了 8倍。而先進國家的醫(yī)藥總產(chǎn)值則主要來源其制劑產(chǎn)品的全球銷售 。 ③ 合成藥物研究選題立項水平差，重復審報頻率高 大多醫(yī)藥研究單位選題能力差，只要有某一研究單位在國內(nèi)首家申報合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭先恐后申報，導致即使是仿制新藥也是一上市就陷于殘酷的競爭之中。 ② 科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏 大專院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。因此根本無力創(chuàng)建自己的研發(fā)體系。但與發(fā)達國家相比，我國的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當?shù)停酱l(fā)展。我國大中小規(guī)模的化學制藥廠4 000余家，可以生產(chǎn) 24大類原料藥 1400余種，制劑 4000余種。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內(nèi)消除而產(chǎn)生不良反應，很少直接應用，常將其進行化學改造而制成軟藥后使用。 如：百浪多息 硬藥：是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結構特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。 1964年 Hansch和藤田以及 FreeWilson同時提出了定量構效關系的研究方法 ,成為藥物化學發(fā)展的新的里程碑 . 此外 ,用計算機輔助研究藥物在體內(nèi)的過程 ,從整體水平上為研究設計新藥提供了新的方法和參數(shù) ,體內(nèi)微量內(nèi)源性物質(zhì)如花生四烯酸及其代謝物 ,以及受體激動劑和拮抗劑的設計與合成 ,離子通道的激動劑和阻滯劑的發(fā)現(xiàn) ,前藥原理和軟藥原理的廣泛應用等 ,都在一定程度上把藥物化學提到了新的水平。 20世紀 60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難，按以前的方法與途徑研究開發(fā) ,成效并不令人滿意。 以青霉素為代表的抗生素的出現(xiàn)和半合成抗生素的研究、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學治療等都顯示出很大的進步。 ?進一步發(fā)展了對受體結合理論，認為在哺乳動物細胞 中存在受體，藥物與受體結合后才能發(fā)揮藥效。 通過構效關系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥
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