【文章內容簡介】 。、半壓塞機運行狀況：在整個灌裝過程中灌裝/半壓塞機無故障。驗證結果：見附件 結論 結論人： 日期：灌裝半壓塞→進箱→預凍保溫→抽真空→第一次升溫→第二次升溫→全壓塞：真空冷凍干燥機。：080000只（10ml）.，凍干產(chǎn)品進、出箱操作在無菌萬級區(qū)開啟的局部100級層流下進行。：在整個產(chǎn)品冷凍干燥過程中，將擱板溫度設定在45℃（℃），待擱板溫度達45℃時，、觀察其完全凍結的情況。：恒定參數(shù)——真空度：1215Pa，擱板溫度：由每個階段的設置溫度勻速上升，在藥品升溫的過程中，每30分鐘以及每個階段的開頭觀察藥品是否因加熱過快而引起回融，并時刻觀察藥品的品溫變化。 ：① 觀察凍干曲線，產(chǎn)品溫度是否升高至20℃以上② 產(chǎn)品溫度與擱板溫度是否接近或重合③ 冷凝器溫度明顯降低，幾乎達到空載時溫度。（第二階段）終點的確定：① 恒量——真空度：最低；冷凝器溫度：接近空載時的溫度；② 凍干結束進行全壓塞，取凍干箱內不同位置的產(chǎn)品，每層取5瓶，檢測水份。：分別在550磅、600磅及650磅的不同液壓壓力下壓塞，檢查其外觀，統(tǒng)計其不良率及此壓力下的破損率。 制品凍結保溫時間：制品在擱板溫度達到規(guī)定設定溫度45℃后，應恒定2小時以上。：藥品的溫度上升不會引起藥品的回融。：冷凍干燥工藝的第一階段干燥終點在以上評價條件均滿足之后，即在品溫20℃以上且與擱板溫度接近或重合，同時冷凝器溫度幾乎接近空載溫度，則終點到達。（第二階段）終點的確定：最后干燥終點：擱板溫度設定+35℃，產(chǎn)品溫度達20℃以上；%以下，%。：，壓塞不良率＜%；壓塞破損率＜%；(%)=外觀檢查壓塞不嚴密藥品數(shù)(瓶)/壓塞總數(shù)(瓶)100%(%)=壓塞后藥品的破損數(shù)(瓶)/壓塞總數(shù)(瓶)100%驗證連續(xù)進行三次,驗證結果：見附件4結論 結論人： 日期:凍干全壓塞 軋蓋 ：將經(jīng)過110℃。：KGL型滾壓式軋蓋機；300只/分鐘。：① 評價方法：取50或100只進行模擬作業(yè)，將膠塞壓半塞后和只架一起放入凍干腔內，抽真空至1215Pa，在設定的油壓下壓塞，待凍干箱復壓到常壓后出箱軋蓋，在常壓下放置7天后，用充注射用水的注射器，刺入瓶內，觀察注射器內水能否被吸放西林瓶內并統(tǒng)計其良好率。② 評價方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞50或100只，進行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機內在1215Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內，并統(tǒng)計其良好率。：按軋蓋崗位標準操作規(guī)程進行軋蓋，觀察鋁蓋外觀，采用三指法檢查軋蓋松緊度。驗證連續(xù)進行三次。 驗證合格標準：①：注射器內水能被吸入西林瓶內為真空度保持良好，良好率≥95% 良好率（%）=注射器內注射用水被吸入瓶內數(shù)/總試驗瓶數(shù)100%②：注射器內的水不進入瓶內為不良品：不良率＜5% 不良率（%）=不進水的瓶數(shù)/總試驗瓶數(shù)100% 以上兩試驗均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。：軋蓋合格率≥99%；封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。松緊度：符合規(guī)定；驗證結果：見附件 5結論 結論人： 日期： 貼簽、包裝工序驗證確認： 目的：確認按SOPMF00000000程序操作情況下，貼簽、包裝、質量是否符合標準。：按SOPMF00000000程序操作連續(xù)貼簽、包裝三批檢查是否符合質量標準。批 號瓶簽、外觀、高低、歪斜裝箱數(shù)量、封箱、打包標簽、品名、規(guī)格批準文號操作人 日期 復核人 日期 結論 結論人： 日期：： 目的：確認按SPMF00200301生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質量。 操作：于三批中隨機取樣序檢驗，三批驗證產(chǎn)品的檢驗結果如下：檢 驗 報 告批 號項目標準規(guī)定性 狀鑒 別酸度（pH）溶液的澄清度與顏色有關物質水 分無 菌應符合規(guī)定熱原應符合規(guī)定裝量差異應符合規(guī)定可見異物應符合規(guī)定不溶性微粒應符合規(guī)定含量測定結 論檢驗人 ： 日期： 復核人： 日期：結論 結論人： 日期：11. 驗證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用甲磺酸培氟沙星（）生產(chǎn)及檢驗人員培訓狀況確認序號姓名崗位培訓狀況健康狀況上崗資格確認確認人日期12345678910111213141516171819:工藝驗證過程中,關鍵工藝參數(shù)應符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性,關鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件6。，見附件7。 操作間塵埃粒子數(shù)見下表，見附件8。 潔凈區(qū)操作間沉降菌檢測，見附件9。，見附件10。、清場，見附件11若出現(xiàn)個別項目不合格，應重新進行檢測并分析其原因。若屬于設備自身原因，應上報驗證委員會調查數(shù)或對其進行處理。偏差描述發(fā)現(xiàn)者確認人日期糾正措施責任歸屬部門糾正日期確認人日期12．擬訂驗證周期:驗證小組負責根據(jù)工藝驗證情況，起草驗證方案，擬訂再驗證周期，報驗證委員會審批。注射用甲磺酸培氟沙星（）工藝驗證周期驗證周期項 目周 期變更控制確認驗證小組：（組長） 年 月 日 驗證委員會：（主任） 年 月 日13. 驗證結果評價與結論驗證小組收集各項驗證、試驗結果記錄，根據(jù)驗證、試驗結果起草驗證方案，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書驗證結果及評價結果與評價結論驗證組組長日期 驗證報告會簽表會簽日期參加驗證人員（簽名）備注年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日附件1西林瓶清洗滅菌檢查結果驗證產(chǎn)品名稱：注射用甲磺酸培氟沙星 規(guī)格： 批號：檢查項目取樣序號檢查結果合格標準結論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細菌內毒素第一次＜第二次第三次無菌第一次應符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見異物第一次應符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見異物第一次應符合規(guī)定第二次第三次結論：QA檢查員： 日期： 年 月 日附件1西林瓶清洗滅菌檢查結果驗證產(chǎn)品名稱：注射用甲磺酸培氟沙星 規(guī)格： 批號：檢查項目取樣序號檢查結果合格標準結論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細菌內毒素第一次＜第二次第三次無菌第一次應符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見異物第一次應符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見異物第一次應符合規(guī)定第二次第三次結論：QA檢查員： 日期： 年 月 日附件1西林瓶清洗滅菌檢查結果驗證產(chǎn)品名稱：注射用甲磺酸培氟沙星 規(guī)格： 批號：檢查項目取樣序號檢查結果合格標準結論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細菌內毒素第一次＜第二次第三次無菌第一次應符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見異物第一次應符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見異物第一次應符合規(guī)定第二次第三次結論：QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 2膠塞清洗滅菌檢查結果驗證產(chǎn)品名稱：注射用甲磺酸培氟沙星 規(guī)格： 批號： 檢查項目取樣序號檢查結果合格標準結論