注射用磷酸氟達拉濱說明書(編輯修改稿)
2025-09-02 12:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 基于靜脈內(nèi)使用磷酸氟達拉濱的經(jīng)驗，常見的不良反應包括骨髓抑制 (白細胞減少、血小板減少和貧血 )、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和包括肺炎的感染。 其它經(jīng)常報告的不良反應是水腫、不適、疲倦、虛弱、周圍神經(jīng)病變、視力障礙、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎和皮膚紅斑。磷酸氟達拉濱治療的患者中有可能出現(xiàn)嚴重的機會性感染。已經(jīng)有引起死亡的嚴重不良反應的報導。 常報告的不良反應和與藥物明顯相關(guān)的不良反應已經(jīng)按人體系統(tǒng)分類列出如下。這些不良反應的發(fā)生頻率 (常見 ≥1% ，不常見 %但 1%)依據(jù)臨床試驗資料，而沒有考慮與磷酸氟達拉濱的因果關(guān)系。罕見的不良反應 (%)的發(fā)現(xiàn)主要來自上市后的經(jīng)驗。 全身癥狀：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、感染、不適、虛弱和疲倦等癥狀 常有報告。 血液和淋巴系統(tǒng)：在應用磷酸氟達拉濱治療的大多數(shù)病例中都有血液學改變 (白細胞減少、血小板減少和貧血 )的報告。骨髓抑制可能是嚴重和有累積效應的。 磷酸氟達拉濱對減少 T 淋巴細胞數(shù)目長時間的影響可以導致機會感染危險性的增加，包括那些潛伏病毒的活化，如進行性多灶性腦白質(zhì)病。 在接受磷酸氟達拉濱治療的患者中少見有臨床顯著的自身免疫疾病表現(xiàn)。 代謝與營養(yǎng)異常：在接受磷酸氟達拉濱治療的患者中有報告腫瘤溶解綜合征，這一合并癥可包括高尿酸血癥、高磷酸血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸結(jié)晶 尿和腎衰。脅腹疼痛和血尿可以是該綜合征的首發(fā)癥狀。 水腫常有報告。 肝酶和胰腺相關(guān)酶的改變少見。 神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷和焦慮不安罕見，精神混亂少見，周圍神經(jīng)病常見。 特殊感覺：常有報告視覺障礙。罕見病例中會出現(xiàn)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變和失明。 呼吸系統(tǒng)：在磷酸氟達拉濱治療時，常見肺炎發(fā)生。伴有呼吸困難和咳嗽的肺對磷酸氟達拉濱高敏反應 (肺浸潤、肺炎和肺間質(zhì)纖維化 )少見。 消化系統(tǒng)：胃腸異常，如惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉和胃炎常見。有報告用磷酸氟達拉濱治療的患者，主要是與血小板減少相關(guān)的消化道出血 。 心血管系統(tǒng)：在磷酸氟達拉濱治療的病例中，罕見有心衰和心律失常發(fā)生的病例報導。 泌尿生殖系統(tǒng)：在磷酸氟達拉濱治療的病例中，罕見有出血性膀胱炎的報告。 皮膚及其附屬物：在磷酸氟達拉濱治療中，皮膚紅斑常有報告。 在罕見的病例中，有 StevensJohnson 綜合征或毒性表皮壞死 (Lyells 綜合征 )發(fā)生的報導。 【藥物相互作用】 在臨床研究中，磷酸氟達拉濱合用噴司他丁 (脫氧柯福霉素 )治療難治性慢性淋巴細胞白血病 (CLL)時，出現(xiàn)了高發(fā)的不可接受的致命性的肺毒性。因此，不推薦使用磷酸氟 達拉濱時合用噴司他丁。 磷酸氟達拉濱的治療效果會被雙嘧達莫及其他腺苷吸收抑制劑所減弱。 【藥理作用】 磷酸氟達拉濱為抗病毒藥阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物， 9β D阿拉伯酸 呋喃基腺嘌呤 (araA)，可相對地抵抗腺嘌呤脫氨基酶的脫氨基作用。 磷酸氟達拉濱在體內(nèi)被快速地去磷酸化成為 2FaraA，后者可以被細胞攝取，然后被細胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽 2FaraATp。 該代謝產(chǎn)物可以通過抑制核糖核酸還原酶、 DNA 聚合酶 α 、 δ 和 Σ ， DNA 引物酶和 DNA 連接酶的活性 從而抑制 DNA 的合成。此外還可以部分抑制 RNA 聚合酶 II 的活性從而減少蛋白的合成。 2FaraATp 作用機理的某些方面還不清楚，估計主要是通過影響 DNA、 RNA 和蛋白質(zhì)的合成而抑制細胞生長，其中抑制 DNA 的合成是其主要作用。另外，體外研究顯示，慢性淋巴細胞白血病 (CLL)的淋巴細胞用 2FaraA 處理后，出現(xiàn)廣泛的 DNA 片段化和細胞凋亡。 【毒理研究】 臨床前安全性資料： 在急性毒性研究中， 2 倍于治療劑量的單劑量磷酸氟達拉濱可以引起嚴重的中毒癥狀或死亡。
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1