【正文】 驗(yàn)證報告編號：230542900注射用甲磺酸培氟沙星工藝驗(yàn)證方案起草人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 藥業(yè)有限公司注射用甲磺酸培氟沙星（）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目錄 4. 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍 驗(yàn)證小組成員 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍5．驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃6．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表7．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程8．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用9．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)11. 驗(yàn)證條件監(jiān)控12．?dāng)M訂驗(yàn)證周期13. 驗(yàn)證結(jié)果評價與結(jié)論1 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用甲磺酸培氟沙星。為了證明在執(zhí)行SPMF00000000注射用維生素B6生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。在這之前驗(yàn)證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及在線設(shè)備分別進(jìn)行了驗(yàn)證合格,同時對生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗(yàn)證合格,所以本方案主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證并作出評價。2目的：為了證明在執(zhí)行SPMF00000000注射用甲磺酸培氟沙星生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下,連續(xù)生產(chǎn)三批,最終產(chǎn)品穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3 范圍: 本驗(yàn)證方案適用于凍干車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用維生素B6（）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時，應(yīng)重新驗(yàn)證。4 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍：：部 門職務(wù)姓 名生 產(chǎn)技術(shù)部組長質(zhì) 量 部組員QA組員QC組員設(shè) 備 部組員物 控 部組員崗 位 操 作組員 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍：：負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和有關(guān)規(guī)程，按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案，組織培訓(xùn)考核人員，組織實(shí)施驗(yàn)證并同時收集驗(yàn)證資料，會簽驗(yàn)證報告。 質(zhì)量部：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評價，結(jié)果評價方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對供應(yīng)商的確認(rèn)。QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對濕度及壓差檢查、及設(shè)備、設(shè)施的無菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。QC參加產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。：設(shè)備的預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)，設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)，負(fù)責(zé)儀器、儀表的準(zhǔn)備與校正，制定設(shè)備限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。同時負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗(yàn)證順利進(jìn)行。 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗(yàn)證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中按相關(guān)規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行操作，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。5驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃階 段時間安排第一批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日第二批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日第三批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日6．凍干主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)能力驗(yàn)證文件號超聲波洗瓶機(jī)QCL4014000～12000瓶/h超聲波洗瓶機(jī)QCL6014000～18000瓶/h隧道滅菌烘箱MSHB型1全自動膠塞清洗機(jī)CDDA08140000/柜脈動真空滅菌烘箱1灌裝機(jī)ZX2200瓶/min軋蓋機(jī)ZGX型250～100瓶/min鋁蓋烘箱DMH11冷凍干燥機(jī)CLZY13B2有效隔板面積13㎡冷凍干燥機(jī)CLZY20B1有效隔板面積20㎡貼簽機(jī)對開門百級凈化滅菌烘箱DMH127．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程鋁蓋滅 菌西林瓶循環(huán)化水洗注射用水洗輔料原料稱量配液軋 蓋燈 檢貼簽裝 盒裝 箱檢 驗(yàn)入 庫注射用水膠塞粗洗循環(huán)化水洗注射用水洗A級區(qū)灌裝半壓塞冷凍干燥壓 塞滅菌干 燥干熱滅菌除菌過濾脫碳過濾控制點(diǎn)1控制點(diǎn)2控制點(diǎn)3控制點(diǎn)4B級區(qū)C級區(qū)一般區(qū) 備注： 控制點(diǎn)1：含量、內(nèi)毒素、pH控制點(diǎn)2：無菌、內(nèi)毒素、可見異物控制點(diǎn)3：無菌、內(nèi)毒素、可見異物控制點(diǎn)4：裝量、可見異物8．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用、輔、包裝材料、中間體、9．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)、檢驗(yàn)記錄批號項(xiàng)目存放地點(diǎn)項(xiàng)目存放地點(diǎn)批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗(yàn)記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用甲磺酸培氟沙星”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按維生素B6生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對西林瓶、膠塞的洗滌、配制后藥液的可見異物、PH值、主藥含量、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用維生素B6過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。物料名稱數(shù)量用途甲磺酸培氟沙星原料針用活性炭原輔料10ml西林瓶內(nèi)包材膠塞內(nèi)包材鋁塑蓋內(nèi)包材標(biāo)簽外包材說明書外包材中盒外包材塑料墊外包材大箱外包材 瓶處方名 稱用 量依 據(jù)甲磺酸培氟沙星針用活性炭注射用水工序檢查項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)洗瓶細(xì)菌內(nèi)毒素＜潔凈瓶可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜3個無菌應(yīng)無菌注射用水可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜3個膠塞 處理注射用水可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜3個細(xì)菌內(nèi)毒素＜膠塞可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜3個無菌應(yīng)無菌鋁蓋外觀應(yīng)完好，無凹陷配液藥液色澤無色澄明pH～藥液溫度50℃~60℃含量～無菌應(yīng)無菌灌裝裝量差異177。%可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜3個無菌應(yīng)無菌凍干性狀本品為白色或類白色塊狀物或粉末可見異物應(yīng)符合注射劑下規(guī)定水分干燥失重 %壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率＞99%燈檢外觀、異物無異物、瓶壁無污物包裝瓶簽批號印字貼標(biāo)位誤差＜177。2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合紙盒批號印字批號位誤差＜177。，字跡清晰可辯紙箱批號印字批號位誤差＜177。，字跡清晰可辯裝盒數(shù)量準(zhǔn)確裝說明書折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確裝箱數(shù)量準(zhǔn)確結(jié)論：檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或類白色塊狀物或粉末本品為白色或類白色塊狀物或粉末鑒別呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)檢查酸度pH：～同法定標(biāo)準(zhǔn)溶液的澄清度與顏色溶液應(yīng)澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深同法定標(biāo)準(zhǔn)干燥失重%。%。熱原應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒每個容器中含10181。m以上的微粒不得過6000粒，含25181。m以上的微粒不得過600粒同法定標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素。同法定標(biāo)準(zhǔn)裝量差異:應(yīng)為標(biāo)示裝量的177。7%。:應(yīng)為標(biāo)示裝量的177。5%。含量測定按平均裝量計(jì)算，含培氟沙星（C17H20FN3O3）%～%。按平均裝量計(jì)算，含培氟沙星（C17H20FN3O3）%～%。評價意見檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：、滅菌確認(rèn)：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPMF00000000情況下，西林瓶質(zhì)量是否符合要求。：按SOPMF00000000程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的102%備瓶，同時按可見異物檢查法操作規(guī)程取樣檢查洗西林瓶的水的可見異物，西林瓶的可見異物，滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素，其中洗瓶水的可見異物每小時檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次。西林瓶→超聲波振蕩洗滌→純化水沖洗一次→壓縮空氣吹干一次→注射用水沖洗一次→壓縮空氣吹干一次→滅菌干燥：KZCX1000型超聲波洗瓶機(jī)。：6500W。：380V。： 0～60000只（10ml）/小時。：經(jīng)80目不銹鋼篩網(wǎng)過濾。：，壓力為≥。:,壓力為≥。：遠(yuǎn)紅外隧道式滅菌烘箱。：350℃177。15℃；滅菌時間：57分鐘。，查可見異物合格后待用?！禟ZCX1000型超聲波洗瓶機(jī)SOP》進(jìn)行西林瓶清洗操作，接著按《SH6型遠(yuǎn)紅外隧道式滅菌烘箱SOP》進(jìn)行西林瓶滅菌干燥操作，潔凈的的西林瓶立即進(jìn)入分裝間開啟的局部100級層流罩下。，取按上述清洗滅菌的10ml西林瓶作為驗(yàn)證用樣品。檢查滅菌后的樣品、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、等項(xiàng)目。無菌1班/次；內(nèi)毒素1班/次；可見異物40瓶/次；取樣頻次：15分鐘/1次，連續(xù)取樣3次。：無菌：3支/次；細(xì)菌內(nèi)毒素：3支/次；可見異物：20支/次?？梢姰愇?，應(yīng)符合規(guī)定。細(xì)菌內(nèi)毒素：＜。無菌檢查：應(yīng)無菌。驗(yàn)證結(jié)果：見附件1結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：驗(yàn)證方法：取滅菌后的西林瓶40支，儲存于開啟的百級層流罩下，每12小時檢測西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取5支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取5支，檢測結(jié)果如下： 時間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：：確認(rèn)在執(zhí)行SOPMF00000000程序的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。：按SOPMF00000000程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實(shí)際生產(chǎn)量的102%備塞，每批計(jì) 只，清洗滅菌結(jié)束及時取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌等項(xiàng)目指標(biāo)是否符合工藝要求。膠塞自動進(jìn)料→轉(zhuǎn)鼓旋轉(zhuǎn)噴淋清洗→氣、水混合漂洗→排出雜質(zhì)→均勻硅化→漂洗→蒸汽滅菌→真空干燥→冷卻→自動卸料：KJCS20型全自動膠塞清洗機(jī)。，采用電源電壓為380V。：200000只膠塞。：C潔凈區(qū)。：，壓力為≥。：，壓力為≥。：15分鐘。：80℃；硅化時間15分鐘。：121℃；滅菌時間40分鐘。：40分鐘。 24小時內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時間不得超過24小時?！赌z塞清洗機(jī)SOP》和《膠塞清洗崗位SOP》進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品。檢查滅菌膠塞的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物。連續(xù)取樣3次。：無菌：2只/次；細(xì)菌內(nèi)毒素：2只/次；可