【文章內(nèi)容簡介】 日期： 無菌原料準備 質(zhì)量監(jiān)控 ：確認執(zhí)行 SOPMF00000000的情況下，無菌原料準備 是否 達到工藝要求。 維生素 C 與無水碳酸鈉（ 4： 1）混合物 原料：符合 維生素 C 與無水碳酸鈉（ 4：1）混合物 （供注射用）質(zhì)量標準。 。 無菌萬 級潔凈區(qū)。 。 在以上工藝條件下，按下列方法進行驗證。 按 批生產(chǎn)指令準確稱量所需的原輔料。 證合格標準 :參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標準” ，稱量應雙人復核無誤。記錄如下 批號 原料名稱 生產(chǎn)廠家 原料批號 檢驗單號 稱量數(shù)量 稱量人 復核人 結論： 結論人： 日期： 目的：確認按 SOPMF00000000程序操作情況下，每瓶分裝 ，檢查分裝藥品的可見異物、裝量差異等項目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。 容器、用具均應無菌 ， 內(nèi)毒素 符合規(guī)定。 分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應檢查合格后方可使用。 分裝設 備： KFG300D 型 分裝 機。 分裝 機生產(chǎn)能力： 18000 只 （ 10ml） /小時。 分裝 機功率為 1100W，采用電源電壓為 220V。 分裝 間為 無菌萬 級潔凈區(qū) ，分裝全壓塞 操 作在百級層流下進行 。 方法 在以上工藝條件下按 KFG300D 型 分裝機機 SOP 進行分裝操作 。表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對操作人員、設備表面及地面等進行擦拭取樣，測定其微生物數(shù)。 序號 試驗時 間段 項目 手部 設備表面 地面 表面 判斷標準 結果 判定 備注 第 一 批 試驗前 細菌 表面微生物：萬級手套 ,﹤ 10個 /25cm2；百級﹤ 3個 /25cm2；萬級工作服﹤ 20個 /25cm2；百級﹤ 5個 /25cm2；設備表面﹤ 5個/25cm2百級﹤ 3個 /25cm2。 試驗中 細菌 試驗后 細菌 第 二 批 試驗前 細菌 試驗中 細菌 試驗后 細菌 第 三 批 試驗前 細菌 試驗中 細菌 試驗后 細菌 檢查人 復核人 日期 空瓶可見異物檢查：在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查 15 只空瓶、 15 只膠塞的 可見異物 ,①： 5 只空瓶做為空白；②： 5只空瓶通過分裝針頭以檢查分裝過程引入的可見異物；③： 5 只空瓶通過全壓塞工 序以檢查膠塞輸送過程及全壓塞過程引入的可見異物。 分裝裝量及可見異物檢查：按照分裝崗位標準操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔 15 分鐘抽取 5瓶檢查裝量，并另抽 5只檢測可見異物 。 全壓塞：按分裝崗位標準操作規(guī)程進行全壓塞，每隔 15 分取 5瓶檢查壓塞情況 。分裝、全壓塞機運行狀況：記錄整個分裝過程中分裝、全壓塞機的運行狀況。 驗證連續(xù)進行三次。 表面微生物：表面微生物： 萬級手套 ,﹤ 10個 /25cm2；百級﹤ 3個 /25cm2；萬級工作服 ﹤20個 /25cm2；百級﹤ 5個 /25cm2；設備表面﹤ 5個 /25cm2百級﹤ 3個 /25cm22。 空瓶可見異物：毛、點＜ 3個 /只，無異物。 分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應為不得少于標示裝量； 可見異物：毛、點＜ 3個 /只，無異物。 全壓塞：全壓塞成功率大于 95%； 深入瓶口深度為： 1mm4mm。 分裝、全壓塞機運行狀況：在整個分裝過程中分裝 /全壓塞機無故障。 驗證結果：見附件 軋蓋驗證確認 目的：確認按 SOPMF00000000 程序操作情況下，軋蓋是否符合工藝要求。 軋蓋設 備： ZG300C 型滾壓式軋蓋機。 設備生產(chǎn)能力： 300 瓶 /分鐘 本崗位操作為 A/C 級 潔凈區(qū)。 在以上工藝條件下按 ZG300C 型滾壓式軋蓋機 SOP 進行軋蓋操作。 西林瓶 軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保 持試驗：① 評價方法：取 50或 100 只進行模擬作業(yè)，將軋蓋密封后瓶放入凍干腔內(nèi)，抽真空至 1215Pa，在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復壓到常壓后出箱，在常壓下用充注射用水的注射器，刺入瓶內(nèi)，觀察注射器內(nèi)水能否被吸入西林瓶內(nèi)并統(tǒng)計其良好率。② 評價方法：選用指定廠家的西林瓶及 膠塞 50或 100 只，進行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機內(nèi)在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內(nèi)，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內(nèi)，并統(tǒng)計其良好率。 軋蓋質(zhì)量：按軋蓋崗位標準操作規(guī)程進行軋蓋，觀察鋁蓋外觀，采用三指法檢查軋蓋松緊度。驗證連續(xù)進行三次。 驗證合格標準 西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗： ①：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶內(nèi)為真空度保持良好 良好率≥ 95% 良好率（ %） =注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶內(nèi)數(shù) /總試驗瓶數(shù) 100% ②：注射器內(nèi)的水進入瓶內(nèi)為不良品 不良率＜ 5% 不良率（ %） =進水的瓶數(shù) /總試驗瓶數(shù) 100% 以上兩試驗均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。 軋蓋質(zhì)量： 軋蓋失敗率＜ 1%；封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。松緊度：符合規(guī)定 驗證結果：見附件 4 結論 結論人： 日期： 燈檢、 貼簽、包裝工序驗證確認： ： 按 SOP程序操作連續(xù)燈檢、貼簽、包裝三批檢查是否符合質(zhì)量標準。 項目 批號 軋蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、高低、歪斜 裝箱數(shù)量、封箱、打包 標簽、品名、規(guī)格、批準文號 操作人 日期 復核人 日 期 結論： 結論人： 日期： 成品的質(zhì)量確認： 目的：確認按 SPMF00000000 生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質(zhì)量 是否符合要求 。 操作： 于三批中隨機取樣序檢驗，三批驗證產(chǎn)品的檢驗結果如下： 檢驗報告 批 號 項目 標準規(guī)定 性 狀 本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭；味酸； 久置色漸變微黃，水溶液顯酸性反應。 。 鑒別 紫外 液相色譜法 供試品主峰的保留時間應與林可霉素對照品主峰的保留時間一致。 酸堿度 PH： ～ 水分 不得過 % 有關物質(zhì) 供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積（ 8%） 。 細菌內(nèi)毒素 無菌 應符合規(guī)定 裝量差異 應符合規(guī)定 可見異物 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 含量測定 %～ %。 結 論 本品按國藥監(jiān)局標準 YBH?? 標準檢驗，結果符合規(guī)定。 確認人 日期 復核人 日期 結論： 結論人： 日期： 12. 驗證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 維生素 C（ 規(guī)格）生產(chǎn)及檢驗人員培訓狀況確認 序號 姓名 崗位 培訓狀況 健康狀況 上崗資格確認 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12