【文章內(nèi)容簡介】 錄見附表 19。 萊陽梨止咳顆粒制劑生產(chǎn) 工藝驗證 混合、 制粒 工序 驗證 驗證目的：確認按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 將生產(chǎn)處方量的糊精、蔗糖粉加入到 HLSG250 濕法混合制粒中，以Ⅰ速攪拌混勻，攪拌時間 120 秒，后加入 萊陽梨止咳稠膏、萊陽梨稠膏， 以Ⅰ速攪拌，Ⅱ速切碎，制粒時間 120秒。 ? 采用 YK160 搖擺制粒機進一步制粒以增大顆粒 粒度。將濕法混合制粒機中得到的顆粒加入搖擺制粒機中，用 16 目網(wǎng)進行第二步制粒， 取樣，考察其成粒的完整性和粒度均勻性。濕顆粒各項指標應符合要求?？山邮軛l件：濕顆粒應完整 ,堅實 , 粒度均勻。 混合、 制粒 工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 20。 干燥 工序 驗證 驗證目的：確認按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 濕顆粒厚度： 2 ㎝； 干燥溫度： 50℃； ? 烘干時間： 4 小時； ? 檢查項目 ： 顆粒性狀、顆粒 水分 ； ? 合格標準：性狀應符合要求；水分＜ ％。 干燥工序驗證試驗數(shù)據(jù) 見附件 21。 整粒、 總混 工序 驗證 驗證目的：確認按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 試驗條件： ? 整粒篩網(wǎng)目數(shù)： 10 目； ? 混合時間： 20 分鐘 ； ? 檢查項目： 性狀 、細度、溶化性 、水分 ； ? 合格標準：混 合 后 顆粒 各項指標均符合 萊陽梨止咳 顆粒 中間產(chǎn)品質(zhì)量標準 。 ? 根據(jù)標準判斷工藝參數(shù)的可行性，并進行混 合 工序的 收率、物料平衡 計算。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 15 頁 共 43 頁 收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 整粒、總 混工序驗證數(shù)據(jù)記錄見附表 22。 顆粒分裝 工序驗證 驗證目的：確認 按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 試驗條件： ? 包裝 機生產(chǎn)能力 ： 50～ 100 袋 /分 ? 橫 封溫度： 140177。 10℃ ? 縱封 溫度： 120177。 10℃ ? 每 15 分鐘取樣一次，即 15 分鐘、 30 分鐘、 45 分鐘，直至 375 分鐘，每次取樣取出 10袋 作 密封性 試驗。 ? 檢查項目：外觀、 密封性 試驗 、裝量差異 。 ? 標準： 外觀 ： 封口嚴密、切邊端正、批號清晰，數(shù)量準確，合格率 100%；密封性 試驗 ：密封性好， 合格率 100%；裝量差異： 177。 4%。 ? 根據(jù)標準判斷工藝參數(shù)的可行性，并計算 顆粒內(nèi)分裝 收率和 物料 平衡 。 收率： ≥ 96%； 平衡指標： 99～ 101%。 內(nèi) 包裝工序驗證檢查數(shù)據(jù)記錄見附件 2 附件 24。 外包裝工序驗證 驗證目的：確認按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 試驗條件： ? 按照包裝指令單的要求，領取規(guī)定數(shù)量的合格的外包裝材料，并嚴格計數(shù)。在 小 盒的規(guī)定的位置上打印，紙箱上用印章印字。在印字的紙箱、 小 盒中按照 開始 1/3，中間 1/3，最后1/3 部分分別各取樣 10 個，檢查印字質(zhì)量。 ? 按照包裝規(guī)格進行包裝。在包裝的 小 盒中按照 開始 1/3，中間 1/3，最后 1/3 部分分別各取樣 10 個 ，檢查包裝好的 萊陽梨止咳 顆粒 數(shù)量、所放說明書和裝箱單以及封盒牢固程度。 ? 檢查項目： 印字質(zhì)量；包裝好的 萊陽梨止咳 顆粒 數(shù)量、所放說明書和裝箱單以及封盒牢固程度； 成品質(zhì)量； 小 盒、說明書等的物料平衡；成品收率。 ? 合格標準： 要求印字內(nèi)容清晰、正確，無模糊或其他污跡； 包裝數(shù)量準確、無缺藥，無少裝說明書、 裝箱單 等現(xiàn)象、 封盒牢固； 成品質(zhì)量：符合成品質(zhì)量標準； 小 盒、說明書等的物料平衡應 100%；成品收率大于 97%。 外包裝工序驗證檢查記錄見附件 2附件 26。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 16 頁 共 43 頁 7. 驗證結果評定及結論 驗證小組根據(jù)驗證情況，作出相應評定及 結論。 8. 擬定再驗證周期 驗證小組根據(jù)驗證實施情況，擬定出再驗證周期，報驗證領導小組審批。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 17 頁 共 43 頁 9 會審及批準 會 審： 批 準： ——————————————— 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 18 頁 共 43 頁 附表 1 萊陽梨凈制、切制工序驗證試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 凈 制 凈選前數(shù)量 kg 凈制方法 洗（ ） 除腐（ ） 去柄（ ） 搗碎（ ） 凈選后數(shù)量 kg 切 制 投料量 kg 榨汁耗時 小時 效率 kg/小時 濾渣數(shù)量 kg 出汁量 Kg 或 L 出汁率 ﹪ (kg/kg) 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期 ： 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 19 頁 共 43 頁 附表 2 萊陽梨清膏 濃縮 工序驗證 試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 萊陽梨汁數(shù)量 ㎏ 濃縮真空度 Ⅰ 效 MPa 、Ⅱ效 Mpa、 Ⅲ效 MPa 濃縮加熱蒸汽的壓力 MPa 濃縮溫度 Ⅰ效 ℃ 、 Ⅱ效 ℃ 、 Ⅲ效 ℃ 濃縮的時間 清 膏性狀 清 膏相對密度 清 膏的數(shù)量 ㎏ 苯甲酸鈉加入量 ㎏ 取 樣 量 ml 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期 ： 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 20 頁 共 43 頁 附件 3 桔梗凈制 工序 驗證 試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 來貨編號 投料量 凈制后重量 發(fā)霉等異變藥材 凈制后雜質(zhì)灰屑含量 藥材分檔 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期 ： 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 21 頁 共 43 頁 附件 4 桔梗軟化 工序 驗證 試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 藥材潔凈度 腐敗、霉變藥材 傷水藥材 未潤透藥材 潤透程度 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期 ： 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 22 頁 共 43 頁 附件 5 桔梗切制 工序 驗證 試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 飲片厚度 飲片均勻度 異形片比例 備 注 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期 ： 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 23 頁 共 43 頁 附件 6 桔梗干燥 工序 驗證 試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 干燥時間 水 分 色澤、氣味 備 注 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期 ： 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 24 頁 共 43 頁 附表 7 桔梗粗 粉 碎驗證試驗數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 設計試驗條件 工藝規(guī)程 要求參數(shù) 原輔料 名 稱 批 號 細 度 投入 量 (㎏ ) 粉碎后量（㎏） 取樣量 g 收 率 % 物料平衡 % 細 度 樣品 1 樣品 2 樣品 3 驗 證 結 果 評 定