【正文】 證試驗數(shù)據(jù)見 附表 10。繼續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀 ，加入初濾 液攪勻， 調(diào)至 含醇量 40%左右，靜止 24 小時，取上清液濃縮，濃縮至 規(guī)定量 。 粗粉 滲漉 濃縮 工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 24 目 100%，過 65 目≤ 40% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 北沙參流浸膏 的制備工藝驗證 飲片 粗粉碎工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為黃棕色的液體 。 ? 取桔梗粗粉 ， 加適量 60%乙醇濕潤，密閉放置 610 小時，移入滲濾罐中，用 60%乙醇做溶媒，高出藥面 10 ㎝左右 ； ? 浸泡 24 小時后，以每分鐘 2338ml 滲濾（不斷加入溶媒，補充流出量），收集初濾液，另器保存?zhèn)溆谩? 桔梗粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù) 見 附表 7。 ? 領(lǐng)取 干燥后桔梗藥材； ? 將 桔梗藥材 過 24 目的粉碎機粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進行粒度分析，應(yīng)符合要求。 ? 領(lǐng)取待干燥藥材，均勻鋪于 CTCI 熱風(fēng)循環(huán)烘箱中干燥； ? 干燥溫度： 75～ 80℃ ， 鋪層厚度 2～ 5 ㎝； ? 檢查項目： 干燥時間 、 水分 、 色澤、氣味 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 干燥后的飲片， 必須干濕均勻，保持固有色澤、氣味，片形整齊；水分不得過 14%； 桔梗干燥 工序驗證檢查數(shù)據(jù)記錄見附表 6。破碎片、斧頭片等總的異形片不得超過 10%； 桔梗切制 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 5。 ? 將潤透的 桔梗 置 QYJ200 直切式切片機 操作臺上，切厚片 ； ? 檢查項目： 飲片厚度 、 飲片均勻度 、 異形片比例 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 切制后的飲片應(yīng)厚薄均勻、 整齊，表面光潔，片面無機油污染，無整體，無長梗，無連刀和斧頭片。 桔梗 軟化 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 4。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。同檔藥材要做到外觀質(zhì)量的均一，同檔藥材的直徑不能相差一倍。 ? 將待凈制原藥材桔梗置于挑選臺上，除去泥沙、灰屑等雜質(zhì)；除去殘留非藥用部分；除去霉變、蟲蛀等異變藥材 ； ? 將藥材按大小、長短、粗細(xì)等分檔處理；分檔：按藥材主根 長度分檔。 萊陽梨清膏 濃縮 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 2。 HLSG250 混合制粒機 標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程 CTCIV 熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 YK160 搖 擺式制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SYH600 三 維運動混合機 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 DXDK40II 顆粒 包裝 機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 WZⅢ 1000 三效蒸 發(fā)器 清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 HLSG250 混合制粒機 清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CTCIV 熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 YK160 搖 擺式制粒機 清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SYH600 三 維運動混合機 清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 DXDK40II 顆粒 包裝 機清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 交接班管理規(guī)程 批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程 30 萬級潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 地漏清潔、消毒規(guī)程 WZⅢ 1000 三效蒸發(fā)器 維護保養(yǎng)規(guī)程 HLSG250 混合制粒機 維護保養(yǎng)規(guī)程 CTCIV 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 維護 保養(yǎng)規(guī)程 YK160 搖 擺式制粒機 維護保養(yǎng)規(guī)程 SYH600 三 維運動混合機 維護保養(yǎng)規(guī)程 DXDK40II 顆粒 包裝 機 維護保養(yǎng)規(guī)程 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 8 頁 共 43 頁 萊陽梨汁濃縮工序驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 5. 驗證相關(guān)文 件 相關(guān)工藝文件 已 驗證的主要設(shè)備 驗證系統(tǒng)名稱 文件編號 是否批準(zhǔn) 備 注 XT720 洗藥機 再驗證 TYTS0402301 CTC1 熱風(fēng)循 環(huán)電汽烘箱 再驗證 TYTS0402701 QYJ200 直切式切片機 再驗證 TYTS0402501 HLSG250 混合制粒機 再驗證 TY— TS0403601 CTCⅣ 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 再驗證 TY— TS0403401 SYH600 三維運動混合機 再驗證 TY— TS0403501 DXDK40II 顆粒包裝機 再驗證 TY— TS0404201 本產(chǎn)品所需文件及編號 編 號 SOP 名稱 粉篩崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 提取崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程 稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 顆粒干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 整粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 顆粒內(nèi)分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 WZⅢ 1000 三效蒸發(fā)器 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 7 頁 共 43 頁 藥材的前處理及提取、濃縮工藝驗證 凈制、切制工序驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。采用如下工藝： 1 2 5 3 4 萊陽梨 挑選 洗凈 搗碎軋汁 濃縮 桔梗 去雜 洗凈 潤透 切厚片 干燥 粉碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 遠(yuǎn)志 粉 碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 北沙參 粉 碎 乙醇潤濕 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 百 合 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 麻 黃 加水煎煮 2 次 合并煎液 過濾 濃縮 醇沉 過濾 濃縮、收清膏 苯甲酸鈉 清膏 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 5 頁 共 43 頁 檢測中間體 2．產(chǎn)品處方簡介 生產(chǎn)處方 萊陽梨清膏 ㎏ 麻黃提取液 15000ml 杏仁水 4500 ml 百合流浸膏 3000 ml 遠(yuǎn)志流浸膏 3750 ml 北沙參流浸膏 6000 ml 桔梗流浸膏 7500 ml 薄荷腦 g 蔗糖 ㎏ 糊精 ㎏ 95%乙醇 ㎏ 制成 30000 袋 30 萬級潔凈區(qū) 兩種稠膏 烘箱干燥 整 粒 分 裝 外包裝 檢 驗 入 庫 蔗糖 混 合 糊精 濕法制粒 粉 碎 噴入 95%乙醇溶解后的薄荷腦 杏仁水 總 混 混合 外包裝材料 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 6 頁 共 43 頁 3. 再 驗證目的 本 再 驗證方案主要通過對 萊陽梨止咳 顆粒生產(chǎn)工藝過程進行系統(tǒng)驗證 ,以確認(rèn)該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的可行性 ,從而保證按此生產(chǎn)工藝能始終如一生產(chǎn)出質(zhì)量均一、符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 技術(shù)類文件之 工藝再驗證 文件 編碼： TY— TS0404401 生產(chǎn)工藝再驗證方案 萊陽梨止咳顆粒 Laiyangli Zhike KeLi 2020－ 08 月制定 山 東 泰 誼 制 藥 有 限 公 司 SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 1 頁 共 43 頁 驗證立項申請表 驗證立項題目 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝 再 驗證 立項編號 驗 證 原 因 周期性再驗證 驗證形式 再 驗 證 立 項 部 門 生產(chǎn)技術(shù) 部 申請日期 年 月 日 驗 證 對 象 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝 驗證目的 及驗證內(nèi)容 主管部門 審核意見 年 月 日 對驗證方案 的編制及 實施要求 驗證總負(fù) 責(zé)人批準(zhǔn) 簽 名 : 年 月 日 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 2 頁 共 43 頁 驗證立項審批表 驗證項目名稱 驗證項目編號 項目驗證范圍 實施驗證小組 驗證小組組長 項目驗證原因 申請人 日 期 項目驗證審核 審核人 日 期 項目驗證批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人 日 期 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 3 頁 共 43 頁 再 驗證方案 審批 驗證項目名稱：