【文章內(nèi)容簡介】 報警及連鎖測試 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 17 頁，共 25 頁 測試內(nèi)容 測試方法 可接受標準 原水罐液位自動控制及連鎖 修改原水罐高高液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位參數(shù)。 ① 原水罐達到高高液位，原水罐進水閥門關(guān)閉。 ② 原水罐達到高液位二級濃水回流閥門關(guān)閉。 ③ 原水罐液位低于原水罐低液位原水罐進水閥門開啟并報警。 ④ 原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停機保護。 中間水箱液位控制及連鎖 修改中間罐高高液位、中間罐高液位、中間罐低液位、中間罐低低液位參數(shù)。 ① 中間罐液位達到高高液位一級泵以及原水泵停機。 ② 中間罐達到高液位時二級泵啟動。 ③ 中間罐低于低液位時一級泵與原 水 泵啟動。 ④ 中間罐低于低低液位時二級泵停止。 純化水液位控制 修改純水罐高高液位、純水罐高液位、純水罐低液位、純水罐低低液位參數(shù) ① 純水罐達到高高液位時設備停機。 ② 純水罐達到高液位一級泵與原水泵停止。 ③ 純水罐低于低液位時設備開機。 一級產(chǎn)水電導控制 修改一級電導率設定值 當一級產(chǎn)水電導率高于設定值時，中間水罐二位三通閥門動作進行排放；低于設定值時，一級產(chǎn)水進入中間水罐。 二級產(chǎn)水電導控制 修改二級電導率設定值 當二級產(chǎn)水電導率高于設定值時，純化水罐二位三通閥門動作進行排放至中間水罐；低于設定值時，二級產(chǎn)水進入純化水罐。 記錄 見 OQ 表 4 ：純化水制備裝置控制系統(tǒng)確認記錄。 . 純化水制備裝置運行參數(shù)確認 目的 確認在一定的運行參數(shù)條件下，設備的制水能力能夠達到設計要求。 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 18 頁，共 25 頁 程序 按照設備操作規(guī)程進行設備操作，對設備的運行參數(shù)以及進入反滲透前水的余氯進行檢查。 可接受標準 參數(shù)名稱 可接受標準 原水流量 小于 180L/min 一級產(chǎn)水流量 小于 130L/min 二級產(chǎn)水流量 小于 100L/min 一級產(chǎn)水電導率 ﹤ 10μs/cm 二級產(chǎn)水電導率 ﹤ 2μs/cm 余氯含量 ﹤ ∕ L 記錄 見 OQ 表 5：純化水制備裝置 運 行 參數(shù)確認記錄。 . 純化水循環(huán)系統(tǒng)參數(shù)確認 目的 確認在不同用水量的情況下，純化水循環(huán)泵能夠提供 1～ 2m/s 管道流速，紫外線計時準確，純化水液位水量確認。 程序 開啟循環(huán)泵，檢測循環(huán)泵管道流速，然后開啟兩個使用點純化水閥們進行排放，檢查純化水管道流速。 同時檢查紫外線顯示時間與實際時間是否相符。 先將純化水貯罐水排盡，然后啟動設備進行液位與水量的關(guān)系進行確認。 可接受標準 純化水管道流速能夠達到 1～ 2m/s。 紫外線顯示時間與實際時間相符。 記錄 見 OQ 表 6：純化水循環(huán)系統(tǒng)參數(shù)確認記錄。 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 19 頁，共 25 頁 . 純化水系統(tǒng)運行確 認 水質(zhì) 測試 目的 通過化驗分析純化水出口水質(zhì)來確定該設備是否達到設計要求。 程序 水質(zhì)分析的指標對照 SOP 中設備控制參數(shù)來進行。填寫各部分運行記錄。 按 SOP0201C001/01《 純化水貯罐及循環(huán)管道清洗 、 滅菌 、鈍化 標準操作規(guī)程 》 對水系統(tǒng)及管路進行純蒸汽 滅菌 ， 滅菌后 取二級反滲透出水口、總送水口、 總 回水口按純化水質(zhì)量標準全檢。 可接受標準 符合標準： STP0102S025/01《純化水質(zhì)量標準》。 記錄 見 OQ 表 7：純化水系統(tǒng)運行確認水質(zhì)測試記錄。 . 性能確認 性能確 認包含以下內(nèi)容 項目編號 檢查項目 記錄 編號 記錄名稱 . 純化水系統(tǒng)性能確認 PQ 表 11 純化水系統(tǒng)性能確認 記錄 純化水系統(tǒng)性能確認 PQ 表 12 純化水系統(tǒng)性能確認 記錄 純化水系統(tǒng)性能確認 （滅菌） PQ 表 13 純化水系統(tǒng)性能確認 記錄（滅菌記錄） ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 20 頁，共 25 頁 . 純化水系統(tǒng)性能確認 目的 確認純化水系統(tǒng)能夠持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格的 純化水 。 確認前文件檢查 文件名稱 文件編號 批準日期 存檔地點 《純化水系統(tǒng)管道分配圖》 《純化水取樣操作規(guī)程》 《純化水質(zhì)量標準》 檢 測計劃 性能確認分為三個階段完成： 第一階段： 3 個周期（ 每 個周期 7 天），每天對純化水總送、總回、貯罐以及設備 二級反滲透出水口 進行一次取樣全檢，其他循環(huán)管路上的使用點每周取樣一次，對系統(tǒng)的運行參數(shù)以及對以下文件進行確認： 《純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程》 《純化水貯罐及循環(huán)管道清洗、滅菌、鈍化標準操作規(guī)程》 備注：第一階段的純化水不得作為生產(chǎn)使用 第二階段： 3 個周期（ 每 個周期 7 天） ，每天對純化水總送、總回、貯罐以及設備二級 反滲透出水 口進行一次取樣全檢，其他循環(huán)管路上的使用點每周取樣一次，純化水制備以及分配都能滿足 生產(chǎn)量以及水質(zhì)要求； 第三階段：按照《工藝用水監(jiān)控管理規(guī)程》中對 純化水 進行為期一年的監(jiān)測，確認在為期一年的監(jiān)測中純化水制備以及分配都能滿足生產(chǎn)量以及水質(zhì)要求。 停 用 一周以上，重新啟用時， 需提前一周對純化水系統(tǒng)進行滅菌，并 對純化水儲罐、總送 水口 、總回 水口 和各使用點取樣全檢 一次 ， 檢驗 合格后才可 用于生產(chǎn) 。 第一、二階段檢查說明 ? 取樣方法 按《 工藝用 水監(jiān)控管理規(guī)程 》相關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。 ? 檢測方法與檢測項目 按《純化水檢驗操作規(guī)程》對純化水進行全檢。 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 21 頁，共 25 頁 ? 純化水質(zhì)量標準 見《純化水質(zhì)量標準》。 ? 取樣計劃 見《純化水取樣計劃表》 ，附在附表 2 后面。 ? 重新取樣規(guī)則 當出現(xiàn)個別取樣點水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，應考慮取樣過程中是否存在污染，若有，則必須考慮重新取樣化驗，具體程序如下： 在不合格的使用點再取一次樣，重新化驗不合格的指標，重測這個指標必須合格。 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。 記錄：見 PQ 表 11 純化水系統(tǒng)性能確認記錄。 見 PQ 表 12：純化水系統(tǒng)性能確認記錄。 見 PQ 表 13：純化水系統(tǒng)性能確認記錄（滅菌記錄）。 ? 實驗室異常數(shù)據(jù)的調(diào)查處理 實驗室如出現(xiàn)異常 數(shù)據(jù)要按程序進行調(diào)查處理，否則檢測結(jié)果不得 作 為放行依據(jù)。 12. 偏差處理 將驗證過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在 “偏差調(diào)查處理表 ”中， 并由驗證小組提出解決方案，由驗證委員會審核和批準偏差解決方案及其實施。 13. 方案修改記錄 在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證小組提出，經(jīng)驗證委員會批準后方可執(zhí)行，并記錄在 附表 2 “方案修改記錄 ”中。 14. 風險的接收與評審 對判斷的關(guān)鍵性風險和非關(guān)鍵性風險采取的初步風險控制措施若經(jīng)檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可接受風險，確認結(jié)果記錄在驗證報告中。 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 22 頁，共 25 頁 15. 驗證計劃 . 設備需 大修或主機更換時需進行 驗證 。 . 每年對系統(tǒng)進行回顧分析， 系統(tǒng)的回顧 分析趨勢 需做驗證時進行 驗證 。 16. 附件 附表 1 驗證方案培訓簽到表 附表 2 方案 修改記錄 DQ 表 1 設計參數(shù)的確認記錄 IQ 表 1 安裝文件確認記錄 IQ 表 2 原水罐安裝檢查記錄 IQ 表 3 原水泵安裝檢查記錄 IQ 表 4 板式換熱器安裝檢查記錄 IQ 表 5 機械過濾器安裝檢查記錄 IQ 表 6 活性炭過濾器安裝檢查記錄 IQ 表 7 保安過濾器安裝檢查記錄 IQ 表 8 阻垢劑加藥系統(tǒng)安裝記錄 IQ 表 9 一級泵安裝檢查記錄 IQ 表 10 二級泵安裝檢查記錄 IQ 表 11 二級反滲透裝置安裝檢查記錄 IQ 表 12 反滲透膜在線清洗裝置安裝記錄 IQ 表 13 中間儲罐安裝檢查記錄 IQ 表 14 PH 值加藥系統(tǒng)安裝檢查記錄 IQ 表 15 純化水儲罐安裝確認記錄 IQ 表 16 純化水循環(huán)泵安裝檢查記錄 IQ 表 17 紫外線滅菌器安裝檢查記錄 IQ 表 18 循環(huán)過濾器安裝檢查記錄 IQ 表 19 純化水管道安裝確認 IQ 表 20 使用點安裝檢查記錄 IQ 表 21 儀器儀表校準或檢定檢查記錄 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 23 頁，共 25 頁 OQ 表 1 運行文件確 認記錄 OQ 表 2 過濾器完整性檢測記錄 OQ 表 3 運行確認前檢查記錄 OQ 表 4 純化水制備裝置控制系統(tǒng)確認記錄 OQ 表 5 純化水制備裝置運行參數(shù)確認記錄 OQ 表 6 純化水循環(huán)系統(tǒng)參數(shù)確認記錄 OQ 表 7 純化水系統(tǒng)運行確認水質(zhì)測試記錄 PQ 表 11 純化水系統(tǒng)性能確認記錄 PQ 表 12 純化水系統(tǒng)性能確認記錄 PQ 表 13 純化水系統(tǒng)性能確認記錄（滅菌記錄） ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 24 頁，共 25 頁 附表 1 驗證方案培訓簽到表 培訓內(nèi)容 培訓老師 單 位 是否外聘老師 ? 是 ? 否 職稱或職務 培訓開始時間 培訓結(jié)束時間 序號 受培訓人 簽到 序號 受培訓人 簽到 1 9 2 10 3 11 4 12 5 13 6 14 7 15 8 16 應到人數(shù) 實到人數(shù) 授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）： 授課人簽名： 年 月 日 ****制藥股份有限公司 題目 : 純化水系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 25 頁，共 25 頁 附表 2 方案修改記錄 修改章節(jié) 名稱 修改結(jié)果 提出人 提出日期 批準人 批準日期 ****制藥股份有限公司 DQ 表 1 設計參數(shù)的確認記錄 檢查項目 合格標準 檢查方法 是否符合標準 產(chǎn)水量 5000Kg/h 資料檢查 是□ 否□ 導電率 s/cm、 25℃ 資料檢查 是□ 否□ 產(chǎn)水水質(zhì) 符合《中國藥典》 2020 年版純化水要求 資料檢查 是□ 否□ 供水方式 連續(xù)供水 資料檢查 是□ 否□ 控制方式 PLC+觸摸屏半自動控制 資料檢查 是□ 否□ 機械過濾器 石英砂、活性炭，殼體采用 304 不銹鋼。出水達到出水濁度 1；出水余氯達到 。 資料檢查 是□ 否□ 阻垢劑加藥裝置、保安過濾器 防 膜 結(jié) 垢 （ 包 括CaCO3 CaSO4 SrSO4 CaF2 SiO2 鐵鋁氧化物等 ） 資料檢查 是□ 否□ 一級反滲透 系統(tǒng) 水利用率： 64%；脫鹽率高 資料檢查 是□ 否□ 二級反滲透 系統(tǒng) 水利用率： 65%；產(chǎn)水量≥ 5000L/h， （單支膜試驗數(shù)據(jù) %）。 資料檢查 是□ 否□ 控制系統(tǒng) 液位、電導率、流量和壓力等自動監(jiān)測、顯示、記錄、 調(diào)節(jié)和超限報警。 資料檢查 是□ 否□ 清洗裝置 (8 小時一次 )自動進行膜表面的沖洗 資料檢查 是□ 否□ 儲水罐 5000L 設有 360176。旋轉(zhuǎn)噴淋球（材質(zhì) 304 不銹鋼）；靜壓液位計： PMC800967K5MOM；材