【文章內容簡介】 應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。 銷毀 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。 GMP 其他 GMP 物料與產品 不合格品 返工 退貨 不合格品 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存 不合格品 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄 GMP 返工 回收 返工 評 價 GMP 產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根 據評估結論決定是否回收。回收應當按照預定的操作規(guī)程進行， 并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次 產品的生產日期確定有效期。 制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產 品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質 量標準，且根據預定、經批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評 估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當 考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 退貨 同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。 GMP 第七章 確認與驗證 持續(xù)狀態(tài) 設施 工藝 檢驗方法 設備 /儀器 清潔方法 廠房 GMP 驗證 /確認 目標 /適用性 驗證范圍 風險評估 變更確認 記錄和報告 再驗證 驗證總計劃 Validation Master Plan (VMP) GMP 第八章 文件管理 A 質量標準 B 工藝規(guī)程 C 批生產記錄 D 操作規(guī)程和記錄 文件管理 GMP 原則 文件管理 GMP 文件應當標明題目 、種類 、 目的以及文件編號和版本號 。文字應當確切 、 清晰 、 易懂 ， 不能模棱兩可 。 記錄填寫的任何更改必要時 ， 應當說明更改的理由 。 記錄如需重新謄寫 ， 則原有記錄不得銷毀 ， 應當作為重新謄寫記錄的附件保存 。 質量標準 、 工藝規(guī) 程 、 操作規(guī)程 、 穩(wěn) 定性考察 、 確認 、 驗證 、 變更等其他 重要文件應當長期 保存 。 如使用電子數(shù)據處理系統(tǒng) 、 照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據資料 ， 應有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經過核對 。 文件的起草 、 修訂 、 審核 、 批準 、 替換或 撤銷 、 復制 、 保管和 銷毀等應當按照操作 規(guī)程管理 ， 并有相應 的文件分發(fā) 、 撤銷 、 復制 、 銷毀記錄 。 物料 /成品質量標準 成 品 物 料 ； ； ； 。 、檢驗方法或相關 SOP編號； ； ； 。 ； （如有）； ； 、檢驗方法或相關 SOP編號； ； ； 。 GMP 工藝規(guī)程 制劑的工藝規(guī)程的內容至少應當包括： （一）生產處方： ； 、規(guī)格和批量； （包括生產過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。 （二）生產操作要求： （如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）； （如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號； （如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）； ； ，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； ，包括容器、標簽及特殊貯存條件； 。 （三）包裝操作要求： 、重量或體積表示的包裝形式； ，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼； ，并標明產品批號、有效期打印位置； ，包括對生產區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等； ，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對； ，包括取樣方法及標準； 、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。 GMP 批生產記錄 批生產記錄的內容應當包括： （一）產品名稱、規(guī)格、批號； （二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間； （三）每一生產工序的負責人簽名； （四）生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名； （五）每一原輔料的批號及實際稱量的數(shù)量（含投入回收或返工產品的批號及數(shù)量）； （六）相關生產操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號； （七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名； （八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括偏差的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。 GMP 批包裝記錄 批包裝記錄的內容包括： （ 一 ） 產品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產日期和有效期； （二）包裝操作日期和時間； （三）包裝操作負責人簽名； （四）包裝工序的操作人員簽名； （五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； （六）根據工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果； （七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線的編號； （八）所有印有打印內容的包材實樣；不易歸檔的印刷包材可采用印有上述內容的復制品； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏差的詳細說明或調查報告，并經簽字批準； （十）所有印刷包材和待包裝產品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產量以及物料平衡檢查。 GMP 操作規(guī)程和記錄 設備的裝 配和校準 廠房和設備的維護、清潔和消毒 培訓、更衣及衛(wèi)生等與人員相關的事宜 環(huán)境監(jiān)測 蟲害控制 操作規(guī)程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。 驗證 變更 偏差 投訴 退貨 S P GMP 第九章 生產管理 生產管理 防止生產過 程中的污染 和交叉污染 生產操作 包裝操作 GMP 原則 生產管理 GMP 人員限制 隔離操作 物料平衡 防止粉塵 避免污染 狀態(tài)標識 清場確認 批次劃分 批號制定 偏差處理 防止生產過程中的污染和交叉污染 防止污染和交叉污染 GMP 在易產生交叉污染的生產區(qū)內，操作人員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服 應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區(qū)導致污染的風險 采用經驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行