【文章內(nèi)容簡介】 學科（如：物理學、化學或生物化學、藥物化學、藥物分析、制劑學、微生物學、生藥學等）的理論和實踐培訓，并至少經(jīng)過半年與藥品放行有關(guān)的實踐培訓，方能獨立履行其職責。 質(zhì)量受權(quán)人 應能提供足夠的證據(jù)資料 ，證明其已接受了上述理論和實踐的培訓。 3. 主要 職責： (1) 必須保證每批 放行 藥 品的生產(chǎn) 、檢驗 均符合 《中華人民共和國藥品管理法》 及 藥品注冊批準 或規(guī)定 的要求 和質(zhì)量標準 ； (2) 在任何情況下， 質(zhì)量受權(quán)人 必須 在藥品放行前以 文件 形式（如放行證書）做出對上述第 (1)條的 保證， 并在 產(chǎn) 品放行 記錄 上及時記錄，以供查閱，該 產(chǎn) 品放行 記錄 應至少保存至藥品有效期后一年 。 4. 應制訂 操作規(guī)程 確保 質(zhì)量受權(quán)人 的獨立性，企業(yè)負責人和 其它 人員不得干擾 質(zhì)量受權(quán)人 獨立履行職責。 第 三 節(jié) 培訓 第二十三條 企業(yè)應指定專人負責培訓管理的工作， 應有經(jīng) 生產(chǎn)管理負責人或 質(zhì)量管理負責人 審 核或 批準的培訓方案 或計劃 ，培訓記錄應予保存。 第二十四條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的 所有 人員 都 應 經(jīng)過 培訓 ， 培訓的內(nèi)容應與每個崗位的要求相適應。 除 進行 本規(guī)范 理論和實踐的基礎(chǔ)培訓外，還應 有 相關(guān)法規(guī)、 相應崗位的職責 、技能 培訓和繼續(xù)培訓 ，繼續(xù)培訓的實際效果應 定期 評估。 第二十五條 高污染風險區(qū)（如 ： 高活性、 高 毒性、傳染性、高致敏性物料的 生產(chǎn) 區(qū)）工作 的 人員應接受專門的培訓。 第二十六條 在培訓過程中，應 特別注重 質(zhì)量保證 概 念 的理解 和 施實 。 第四 節(jié) 人員衛(wèi)生 第二十七條 所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應建立人員衛(wèi)生 操作規(guī)程 ，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風險 。 第二十八條 為滿足企業(yè)的各種需要， 人員 衛(wèi)生 操作規(guī)程 應 包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關(guān)的 內(nèi)容 。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應正確理解 相關(guān)的衛(wèi)生 操作規(guī)程 ， 并 通過管理手段確保人員衛(wèi)生 操作規(guī)程 的 執(zhí)行。 第 5 頁 第二十九條 企業(yè) 應 采取措施 保持 人 員良好的健康狀況 ，并有 健康檔案 。 所有人員在招聘時均應接受 體檢 。初次體檢后，應根據(jù)工作需要及 人 員健康狀況 安排 體檢 。 直接接觸藥品的生產(chǎn)人員 應 每年至少體檢一次 。 第三十條 企業(yè) 應采取適當措施， 避免 傳染病 或 體表有傷口 的人員從事 直接接觸 藥品 或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響 的生產(chǎn)。 第三十一條 應限制 參觀人員和未經(jīng)培訓的人員進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū) ；不可避免時，應事先 對 個人衛(wèi)生 、更衣等 要求 進行 指導 。 第三十二條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應穿著 工作 服。 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應。 第三十三條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十四條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū) 應禁止 吸 煙 和 飲食 ，禁止存放 食品、飲料、 香煙和 個人藥品等 非 生產(chǎn) 用 物品 。 第三十五條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品 及 與藥品直接接觸的包裝材料 和 設(shè)備 的 表面。 第三十六條 員工 應 按規(guī)定進行 洗手 、更衣 。 第 四 章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 第三十七條 廠房的選址、設(shè)計、 布局 、 建造、改造和維護必須 符合藥品生產(chǎn)要求 ， 應能最大限度 避免污染、 交叉污染 、混淆和 差錯， 便 于清潔 、操作 和維護。 第三十八條 應 根據(jù) 廠房及生產(chǎn) 防 護措施 綜合 考慮選址，廠房所處的環(huán)境應能最大限度 降低物料或 藥 品 遭 受污染的風險。 第三十九條 企業(yè) 應 有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙 ；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理。 第四十條 應 對 廠房 進行 適當維護 ， 應確保維修活動不 影響 藥 品 的 質(zhì)量。應按 照 詳細的書面 操作 規(guī)程 對 廠房進行清潔或必要的消毒。 第四十一條 廠房應有適當?shù)恼彰?、溫濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不 會 直接或間接地受 到 影 響。 第四十二條 廠房的設(shè)計和 安裝的設(shè)施 應能有效防止昆蟲或其它動物進入。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或 成 品造成污染。 第四十三條 應 采取適當措施，防止 未經(jīng)批準 人員 的 進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量 控制 區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道。 第四十四條 應保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第 6 頁 第 二 節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十五條 為降低 污染和 交叉污染， 廠房 、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性合理 設(shè)計、布局和使用 ，并 符合下列要求： 1. 應綜合考慮藥品的特性和預定用途等因素，確定 共用 廠房 、 生產(chǎn) 設(shè)施 和設(shè)備的可行性 。 2. 生產(chǎn) 特殊 性質(zhì)的 藥品，如高致敏 性 藥品（如青霉素類）或生物制 品 （如卡介苗或其它用 活性微生物 制備而成的藥 品 ）必須采用 專用和 獨立的 廠房、 生產(chǎn)設(shè)施 和設(shè)備 。青霉素類 藥品產(chǎn)塵量大的操作間 應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 3. 生 產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類 、性激素類 避孕藥品必須使用專用 設(shè)施（如 獨立的空氣凈化系統(tǒng) ）和 設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開 ； 4. 生產(chǎn)某些激素類、細胞毒 性類 （如抗腫瘤類藥品） 、 高活性化學藥品 應 使用專用 設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和 設(shè)備 ；特殊情況下 ，如采取特別 防護措施并經(jīng)過必要的驗證， 上述藥品制劑 則可通過階段 性 生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； 5. 生產(chǎn) 高 活性 、高毒性、高致敏性藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經(jīng)凈化處理； 6. 藥品 生產(chǎn)廠房不得用于殺蟲劑和除草劑等 有 工業(yè)毒性 產(chǎn) 品 或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響 的 非藥用 產(chǎn)品 生產(chǎn)。 第四十六條 生產(chǎn)廠房應按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈級別要求合理布局 ，潔凈級別要求見無菌藥品附錄。 第四十七條 應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)， 使 生產(chǎn)區(qū)有效通風 ，并有 溫度控制、必要的濕度控制和空氣 凈化過濾 ， 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境 。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū) 之間的壓差應 不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度 等級 不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染? 口服液體、固體、腔道用藥（含直腸用藥）、 表皮外用藥品 、 非無菌的 眼用制劑 暴露 工序 及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序 區(qū)域， 應 參照無菌藥品 附錄 中 D 級 潔凈區(qū)的 要求設(shè)置 與管理 。 第四十八條 生產(chǎn) 區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備 、 物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ，避免不同藥品或 物料 的 混淆 ，避免 交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作 發(fā)生 遺漏或差錯。 第四十九條 原輔料、 與藥品直接接觸的包裝材料 、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品暴露環(huán)境 的 內(nèi) 表面（墻壁、地面、 天棚 ）應平整光滑 、 無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落， 避免積灰， 便 于有效 清 潔 和必要時進行消毒。 第五十條 各種 管道、照明設(shè)施、風口和其它公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應避免出現(xiàn) 不易 清潔 的 部位 ， 應盡可能在生產(chǎn)區(qū)外 部對其進行 維護。 第 7 頁 第五十一條 排水設(shè)施應大小適宜， 安裝 防止倒灌 的 裝置。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 第五十二條 制劑的 原輔料稱 量 通常應在專門設(shè)計的稱 量 室內(nèi)進行。 第五十三條 產(chǎn) 塵 操作間 （如干 燥物料或產(chǎn) 品的取樣、稱 量 、混合、生產(chǎn)和包裝 操作間 ） 應保持相對負壓 ，應采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。 第五十四條 用于藥品 包裝的廠房應專門設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應有隔離措施。 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應 有 足夠的照明， 應特別注意 在線 燈 檢區(qū) 的照明 控制 。 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制 區(qū)域 ，但中間控制操作不得 給 藥 品帶來質(zhì)量 風險。 第三 節(jié) 倉儲區(qū) 第五十七條 倉儲區(qū)應有足夠的空間，以存放 待驗、合格、不合格、退 貨 或召回的 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 等各類物料和產(chǎn)品 。 第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計 和建造 應確保良好的倉儲條件 ， 應特別注意清潔 、干燥 并 有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū) 應 能 滿足 物料或產(chǎn)品 的 貯存條件（如溫、濕度 、光照 ） ， 并 進行 檢查和監(jiān) 控 。 第五十九條 倉 儲區(qū)的安全應能滿足所貯存的物料或 產(chǎn)品的需要。 第六十條 收發(fā)區(qū)應能保護物料 、 產(chǎn)品免受 外界 天氣 （如雨、雪） 的影響。接收區(qū)的 布局 和 裝備 應 能 確保 到貨物料 在 進入倉儲區(qū)前可 對外包裝 進行必要的清潔。 第六十一條 如 采用單獨 的 隔離 區(qū)域貯存待 驗 物料，待 驗 區(qū)應有醒目的標 識 ，且只限于經(jīng)批準的人員出入。 不合格、退 貨 或召回的物料或 產(chǎn) 品應 單獨 隔離存放。 第六十二條 印刷包裝材料是確保藥品標識正確的關(guān)鍵，應特別注意安全貯存 ，應限制未經(jīng)批準人員進入存放印刷包裝材料的區(qū)域 。 第六十三條 通常應有單獨的 物料 取樣區(qū)。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。 如在倉 儲 區(qū)取樣，則應 特別注意 防止污染或交叉污染。 第四 節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第六十四條 質(zhì)量控制實驗室 、中藥標本室 通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素 的實驗 室 還應彼此分開 ，無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價檢測實驗室、陽性對照 實驗室 也應 彼此分開 。 第六十五條 實驗室 的 設(shè)計應確保其適用于預定的用途 。 實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應 有 足夠的 區(qū)域用于 樣品 處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及 記錄保存。 第六十六條 必要時，應設(shè)置專門的儀器室，使 靈敏度高的 儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的 干擾 。 第 8 頁 第六十七條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室 應符合 特殊 要求 。 第六十八條 實驗 動物房應與其 它 區(qū)域嚴格分開， 其設(shè)計、建造應符合國家有關(guān)規(guī)定， 并設(shè)有專供動物進入 的通 道以及空氣處理設(shè)施。 第五 節(jié) 輔助區(qū) 第六十九條 休息室應與 生產(chǎn) 區(qū) 、倉儲區(qū) 和 質(zhì)量控制區(qū) 分開。 第七十條 更衣室和盥洗室應 方便人員 出 入 ，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū) 和 倉儲區(qū)直接相連。 第七十一條 維修間 應 盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應 放置在 專門的房間或工具柜中。 第 五 章 設(shè)備 第一節(jié) 原則 第七十二條 設(shè)備 的設(shè)計、 大小、 選型 、 安裝 、改造和維護必須 符合藥品生產(chǎn)要求 。 設(shè)備 的設(shè)計和布 置應 盡可 能 降低發(fā)生 污染、 交叉污染 、混淆 和 差錯， 便于 操作、 清潔 、 維護 ， 以及必要時進行 的 消毒或滅菌 。 第七十三條 應建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的 操作規(guī)程 ，并 保存相應的 操作 記錄 。 第七十四條 應建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認和驗證、維修和維護、使用 、清潔 的 文件和記錄。 第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第七十五條 設(shè)備的設(shè)計、 安裝 、維護應確保其適用 于預定用途，其 安裝方式應有利于防止差錯或污染。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計 還 應便于徹底清潔 。 第七十六條 生產(chǎn)設(shè)備不 得 對 藥 品 有 任何危 害 ，與藥品直接接觸的 生產(chǎn) 設(shè)備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不 得 與藥品發(fā)生化學反應 或 吸附 藥品 ， 或 向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量 并造 成危害 。 第七十七條 藥品的生產(chǎn)和控制 應配備具有適當量程和精密度的 衡器 、 量 具 、儀器和儀表 。 第七十八條 注意 洗滌、 清潔 設(shè)備 的 選 型和 使用 ，以避免 這類設(shè)備成為 污染源 。 第七十九條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 ，應盡可能使用食用級 或與產(chǎn)品 級別 相當?shù)?潤滑劑。 第八十條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應操作規(guī)程 ，設(shè)專人專柜保管 ，并有相應記錄 。 第三 節(jié) 維護和維修 第八十一條 設(shè)備的維 護 和維 修 不 得 影響 藥 品質(zhì)量。 第八十二條 應制訂設(shè)備的預防性維護計劃和 操作規(guī)程 ， 設(shè)備的 維護 和 維修 第 9 頁 應有相應的記錄。 第八十三條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應 進行 重新確認 或驗證 ， 符合 要求后方可用于生產(chǎn)。 第四 節(jié) 使用、清潔及狀態(tài) 標識 第八十四條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應有 明確 的操作規(guī)程。 第八十五條 生產(chǎn)設(shè)備應在確認 過 的 參數(shù) 范圍內(nèi)使用。 第八十六條 應 按 詳細規(guī)定的 操作規(guī)程 清潔 生產(chǎn) 設(shè)備 ，規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、