【文章內容簡介】 生產結束至清潔前的最長間隔時限。 第九十三條 已清潔的生產設備通常應在清潔、干燥的條件下存放 。 第九十四條 用于藥品生產及檢驗用的主要或關鍵設備，應有使用日志，記錄 內容包括使用、清潔和維修情況以及日期、時間、所生產的藥品名稱、規(guī)格和批 號等。 第九十五條 生產設備應有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物 (如名稱、 規(guī)格、生產批號 )；沒有內容物的應標明清潔狀態(tài)。 第九十六條 應盡可能將閑置不用的設備搬出生產和質量控制區(qū)，有故障的設備應有醒目的狀態(tài)標識。 第九十七條 主要固定管道應標明內容物名稱和流向。 第五節(jié) 校準 第九十八條 校準應確保關鍵生產和檢驗 的衡器、量具、儀表、記錄和控制設 備以及儀器所得出的數據準確可靠。 第九十九條 應按照書面規(guī)程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀 表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。應特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。 第一百條 應使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到 國際或國家標準器具的計量合格證明。校準記錄應標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 第一百零一條 衡器、量具、儀表、記錄 和控制的設備以及儀器應有明顯的標 識，標明其校準有效期。 第一百零二條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以 及儀器不得使用。 第一百零三條 如在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應按操 作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應有相應的記錄。 第六節(jié) 制藥用水 第一百零四條 藥品生產用水應適合其用途，應至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產選用的制藥用水應符合《中華人民共和國藥典》的相關要求。 第一百零五條 飲用水應符合國 家有關的質量標準，純化水、注射用水應符合 15 《中華人民共和國藥典》的質量標準。 第一百零六條 水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保制藥用 水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。 第一百零七條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕： 儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。 第一百零八條 應對制藥用水及原水水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。 第一百零九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配 應能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用 70℃以上保溫循環(huán)。 第一百一十條 應按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其 它必要的輔助管道 (如清潔、消毒用的管道、生產用臨時連接管道 )，并有相關記 錄。書面規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應采取的措施。 第六章 物料與產品 第一節(jié) 基本要求 第一百一十一條 必須確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應符合藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。 應建立明確的物料和產品的處理和管 理規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第十百一十二條 應由稱職的并經過培訓的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。 第一百一十三條 所有物料和產品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存及發(fā)運均應按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 第一百一十四條 物料和產品的運輸應能滿足質量保證需要，運輸條件應予驗證。 第一百一十五條 物料應購自符合藥品注冊要求的生產商，應有對主要物料生產商進行質量審計或評估的系統(tǒng)。 第一百一 十六條 物料必須從質量管理部門批準的供應商處采購，應盡可能直 接向生產商購買。 物料供應商應相對固定，改變物料供應商應按書面規(guī)程對新的供應商進行質量審計或評估，改變主要物料供應商還應對新的供應商進行現場審計，并需要對產品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。 16 第一百一十七條 所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自于質量 管理部門批準的供應商處，且有供應商的檢驗報告。物料的外包裝應貼簽標注規(guī) 定的信息，必要時，還應進行清潔。 第一百一十八條 發(fā)現外包裝損壞或其它可能影響物料質量的問題，應 進行調 查和記錄，并向質量管理部門報告。 第一百一十九條 所有到貨物料和成品在接收或生產后應立即按待驗要求存放，直至放行使用或放行上市。 第一百二十條 所有物料和產品應在生產企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲 存和周轉。 第一百二十一條 所有物料和產品的發(fā)放應符合先進先出和近效期先出的原則。 第一百二十二條 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則應有相應的操作規(guī) 程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。 第二節(jié) 原輔料 第一百二十三條 進口原料 藥應符合《藥品進口管理辦法》的規(guī)定。 第一百二十四條 藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 第一百二十五條 每次收貨時，應檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨 單與供應商標簽的內容一致。檢查應有記錄。 第一百二十六條 如一次收貨的物料是由數個批次構成，應按批取樣、檢驗、放行后發(fā)放使用。 第一百二十七條 倉儲區(qū)內的原輔料應有適當的標識，應至少標明下述內容： — 指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼； — 企業(yè)接收時設定的批號； — 物料狀態(tài) (如：待驗、合格、不合格、已取樣 )； — 有效期或復驗日期。 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 第一百二十八條 應有適當的操作規(guī)程或措施，確保每一包裝內的原輔料正確 無誤。 第一百二十九條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期內的原輔料方可使用。 第一百三十條 固體、液體原輔料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其 17 它物料。 第一百三十一條 原輔料應按有效期儲存，無有效期的應按規(guī)定的使用期限儲 存。儲存期內，如存放時間過 長或有對質量有不良影響的特殊情況時，應進行復驗。 第一百三十二條 應由專門指定的人員按照書面規(guī)程進行配料，確保合格的物 料經精確稱量或計量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當標識。 第一百三十三條 配制的每一物料及其重量或體積應由他人獨立進行復核，并 有復核記錄。 第一百三十四條 用于同一批藥品生產的所有配料應集中存放，并作好相應的 明顯標識。 第三節(jié) 中間產品與待包裝產品 第一百三十五條 中間產品和待包裝產品應在適當的條件下貯存。 第一百三十六條 中間產品和待包裝 產品應有明確的標識，至少標明下述內容： — 產品名稱和企業(yè)內部的產品代碼： — 生產批號； — 數量 (如：毛重、凈重、皮重 )； — 生產工序 (必要時 )； — 物料狀態(tài) (必要時，如：待驗、合格、不合格、己取樣 ) 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 第四節(jié) 包裝材料 第一百三十七條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和 控制要求與原輔料相同。 第一百三十八條 包裝材料應由專人按照經批準的書 面規(guī)程發(fā)放，應采取措施 避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。 第一百三十九條 應有印刷包裝材料設計、審核、批準的書面規(guī)程。企業(yè)應確 保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 第一百四十條 印刷包裝材料的版本變更時，應特別注意采取措施，確保產品 印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第一百四十一條 印刷包裝材料應存放在足夠安全的區(qū)域內，以免未經批準入 18 員進入。切 割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。 第一百四十二條 印刷包裝材料應由專人保管，并按照經批準的書面規(guī)程和實 際需要量計數發(fā)放。 第一百四十三條 每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝 材料，均應有識別標志，標明所用產品的名稱和生產批號。 第一百四十四條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料， 應予以銷毀并有相應記錄。 第五節(jié) 成品 第一百四十五條 按企業(yè)所制訂的標準最終放行前，成品應待驗貯存。 第一百四十六 條 成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。 第六節(jié) 特殊管理的物料和產品 第一百四十七條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品 (包括藥材 )、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、管理應嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。 第七節(jié) 其它 第一百四十八條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容 器上均應有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的、單獨的控制區(qū)內。 第一百四十九條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的任何處理均 應經質量管理部門指定人員的批準并有相應記錄。 第一百五十條 不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工 或重新加工。只有不影響成品質量、符合質量標準，且根據預定、經批準的操作 規(guī)程對相關風險評估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工應有相應 記錄。 第一百五十一條 只有經預先批準，方可將以前生產的所有或部分批次合格的 中間產品、待包裝產品和成品，在某一確定的生產工序合并到同一產品的一個批 次中予以回收。應對相關的質量風險 (包括可能對產品有效期的影響 )進行適當評估后，方可按預定的操作規(guī)程進行回收處理?；厥諔邢鄳涗?。 超過有效期的產品不得回收。 19 第一百五十二條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門 應考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 第一百五十三條 企業(yè)應建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應的臺帳記錄。藥 品退貨臺帳記錄的內容應至少包括：品名、生產批號、規(guī)格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 同一產品同一批號不同渠道的退貨應分別存放和處理。 第一百五十四條 不符合貯存和運輸要求的退貨產品應在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經檢查、檢驗和調查 ，有證據證明退貨產品質量未受影響，且經質量管理部門根據書面規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。評價考慮的因素應至少包括藥品的性質、所需的特殊儲存條件、藥品的現狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質量存有任何懷疑時，退貨產品不得重新發(fā)放。 如對退貨產品進行回收處理，回收后的產品應符合預定的質量標準和第一百五十二條的要求。任何退貨處理均應有相應記錄。 第七章 確認與驗證 第一百五十五條 企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認和驗證，應 采用經過驗證 的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百五十六條 企業(yè)應確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作 的關鍵部分是受控的。 第一百五十七條 企業(yè)確認和驗證工作的關鍵信息應在驗證總計劃中以文件 形式清晰說明。 第一百五十八條 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達 到以下預定的目標： (一 ) 設計確認 (DQ)應證明廠房、輔助設施、設備的設計符合 GMP 要求； (二 ) 安裝確認 (IQ)應證明廠房、輔助設施和設備的建造 和安裝符合設計 標準： (三 ) 運行確認 (OQ)應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準； (四 ) 性能確認 (PQ)應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。 (五 ) 工藝驗證 (PV)應證明一個生產工藝在規(guī)定的工藝參數下能持續(xù)有效地生產出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的產品。 20 第一百五十九條 采用新的生產處方或生產工藝前，應驗證其對常規(guī)生產的適 用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應能始終生產出符合預定 的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的產品。 第一百六十條 關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應定期進行再驗證，確保其能夠達 到預期結果。 第一