【文章內(nèi)容簡介】 認或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 風(fēng)險評估 來確定。 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 確認 ，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過 驗證 的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持 持續(xù)驗證 狀態(tài)。 工藝驗證的目的是什么？ 答：證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 在哪些情況下需要進行確認或驗證？ 答：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 企業(yè)應(yīng) 當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng) 質(zhì)量管理部門 的審核。 新版 GMP中對于再驗證是怎樣規(guī)定的？ 答：確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。 新版 GMP中對于文件的編寫有何規(guī)定？ 答：文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。 批記錄由哪些記錄組成，由那個部門管理？ 答：批記錄包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄 和藥品放行審核記錄等，由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理。 新版 GMP中對于記錄的填寫要求是怎樣規(guī)定的？ 答：記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。 文件的保存期是如何規(guī)定的？ 答：批記錄至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。 新版 GMP中對于工藝規(guī)程是如何要求的？ 答：每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改。 物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 制劑的工藝規(guī)程大致包括哪幾個方面？ 答：內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）生產(chǎn)處方：（二）生產(chǎn)操作要求：（三）包裝操作要求： 生產(chǎn)處方包括哪幾個方面？ 答：生產(chǎn)處方包括： 品代碼； 劑型、規(guī)格和批量； （包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。 新版 GMP中對于批生產(chǎn)記錄是如何控制和使用的？ 答：原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準(zhǔn)。每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。 包裝形式是如何表示的？ 答：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容包括哪些？ 答：應(yīng)當(dāng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；（三）每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；（九）對特殊問題或異常事件的記 錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 批包裝記錄的內(nèi)容包括哪些內(nèi)容？ 答：應(yīng)當(dāng)包括（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；（二）包裝操作日期和時間；（三）包裝操作負責(zé)人簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材 料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 新版 GMP中對于藥品生產(chǎn)和包裝有何要求？ 答：藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。 新版 GMP中對于產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是如何界定的？ 答：生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（ 封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。 不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行 不同品種和規(guī)格 藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。 每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查 產(chǎn)量 和 物料平衡 ，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照 正常產(chǎn)品 處理。 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品應(yīng)如何標(biāo)識？ 答：生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 生產(chǎn)開始 前，應(yīng)做好哪方面的準(zhǔn)備？ 答：生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。 新版 GMP中對于清場記錄是如何要求的？ 答：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 如何防止生產(chǎn)過程中的污染和交 叉污染？ 答：（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； （二）采用階段性生產(chǎn)方式； （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制； （四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險； （五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服； （六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測； （七）采 用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； （八）干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置； （九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； （十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成； （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。 包裝開始前，應(yīng)該做好哪些方面的工作？ 答：包裝開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備 已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。 包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)標(biāo)注哪些標(biāo)識？ 答：每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)如何避免污染、交叉污染貨混淆的發(fā)生？ 答：有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或 混淆的措施。 新版 GMP對于包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容有何要求？ 答：包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除。 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括哪些方面？ 答：（一）包裝外觀；（二）包裝是否完整；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（四）打印信息是否正確；（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 包裝結(jié)束后的剩余包材應(yīng)如何處理？ 答：包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。 質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè) 備應(yīng)當(dāng)與 產(chǎn)品性質(zhì) 和 生產(chǎn)規(guī)模 相適應(yīng)。 新版 GMP對質(zhì)量控制實驗室人員有何要求？ 答：質(zhì)量控制實驗室負責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。 新版 GMP對于質(zhì)量控制實驗室要求應(yīng)當(dāng)配備哪些資源？ 答：質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有哪些詳細文件？ 答： ； ；