【文章內(nèi)容簡介】 經(jīng)過小劑量米力農(nóng)治療 1周 后 ,腎素 ? 、血管緊張素 ? 、醛固酮 ? 、有統(tǒng)計學意義，認為 PDE抑制劑 通過擴張血管、減輕心臟負荷 ? 、降低外周血管阻力 ? 、腎臟血流 ↑ ,而抑制了 RAAS系統(tǒng)活性使 HF的病理生理改變向良性循環(huán)轉(zhuǎn)化。 米力農(nóng)的藥代 /藥動學 １．在正常人靜脈注射，血漿平均 消除半衰期為 .而心衰患者 靜脈注射，血漿平均消除半衰期為 ． ２．靜脈注射后 2分鐘開始出現(xiàn)血液動力學效應 ,5分鐘達峰值 ,2小時后逐漸恢復接近基礎(chǔ)水平 ,在一定范圍內(nèi) ,療效與給藥劑量呈依賴關(guān)系 .小劑量主要為正性肌力作用，大劑量（ )擴張外周血管逐漸增加。 ３．主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物 70％經(jīng)腎臟排出。個體 差異不大 ,腎功能不全者需減少用量，每日最大 。 基礎(chǔ)和臨床試驗結(jié)果 ? 急性和慢性毒性試驗證實 ,血常規(guī)和肝腎功能 ,組織學檢查均無明顯影響 ? 特殊毒理試驗結(jié)果 :Ames試驗 (). 微核試驗 ()致畸試驗顯示米力農(nóng)不具 ” 母體毒性 ” 和胚胎毒性 . ? 米力農(nóng)對心肌電生理的影響較小 ,僅輕微縮短房室結(jié)傳導時間 ,小劑量很少引起心律失常 ,研究發(fā)現(xiàn) ,米力農(nóng)引起的心律失常包括室性期前收縮和非持續(xù)性室性心動過速 ,室上性心律失常的發(fā)生率較低 ,且室性心律失常持續(xù)時間較短 ,無需抗心律失常藥物治療 . ? II期 ,III期臨床試驗研究表明 ,國人較適應劑量 50ug/kg,對血尿常規(guī) ,腎功能 ,電解質(zhì)均無影響 ,個別患者出現(xiàn)一過性 GPT升高 ,血小板下降 ,輕微的致心律失常 . 米力農(nóng)的內(nèi)科適應癥 (一 ) 1. 心衰合并竇房結(jié)和房室結(jié)功能障礙 ,存在緩慢性心律失常者 2. 急性心肌梗塞并發(fā)泵衰竭者 3. 心衰時洋地黃過量或中毒者 4. 晚期或難治性心衰，出現(xiàn)心影明顯增大 5. 老年高齡患者出現(xiàn)急性心功能障礙者 6. 常規(guī)強心 ,利尿 ,擴血管效果不佳的中 \重度心衰者 7. 慢性充血性心力衰竭患者合并肺動脈高壓者 8. 慢性阻塞性肺病合并肺心病心衰加重者 米力農(nóng)心血管外科適應癥 1. 體外循環(huán)后 :心功能輔助 圍手術(shù)期小劑量應用有抗炎癥反應 2. CABG術(shù)后血管痙攣 硝酸甘油 米力農(nóng) 罌粟堿 3. 心臟原位移植術(shù)后心功能 4. 基礎(chǔ)用藥 改善 搭橋術(shù)后患者的 內(nèi)臟血流灌注 5. 防治心臟手術(shù)后右心功能不全 6. 合并肺動脈高壓患者 首選 7. 瓣膜病心功能輔助 心臟病合并肺動脈高壓 ?肺動脈擴張 ?NO 米力農(nóng) 硝酸甘油 ?先天性心臟 ?肺高壓危象是造成手術(shù)病死率升高的重要原因 ?預防先天性心臟病術(shù)后肺動脈高壓危象的 ?降低后負荷維護右心功能 ?瓣膜病 ?對于左向右分流先心病外科手術(shù)極危險的兩個并發(fā)癥：低心排綜合征和肺動脈高壓危象同時具有治療和預防作用。 氨茶堿與米力農(nóng)相比較 氨茶堿 米力農(nóng) PDEI 廣譜 窄譜 治療心衰 輔助 基礎(chǔ) 負荷量 45mg/kg 24h維持量 抗炎 + + 調(diào)節(jié)免疫 + + 抗哮喘 + + 副作用 大 小 血藥濃度 窄 寬 安全范圍 小 大 多巴酚丁胺與米力農(nóng)相比較 多巴酚丁胺 米力農(nóng) HR 加快 減慢 SVR 少 多 MVO2 增加 不增加 誘發(fā)心絞痛 + — 心律失常 多 少 ?受體下調(diào) 2448h出現(xiàn)耐藥 直接作用 EF/MAP 提高 提高 周圍血管 痙攣 擴張 維持微循環(huán)功能 弱 強 心臟舒張功能 — + 米力農(nóng)與氨力農(nóng)相比較 米力農(nóng) 氨力農(nóng) 血流動力學作用 相似 相似 化合物 第二代 第一代 正性肌力 10— 30倍 1倍 擴張血管作用 10— 30倍 1倍 不良反應 ： 血小板 ? 極少 15%老人兒童 肝功能損害 極少 較多 心律失常 極少 較多 米力農(nóng)治療后客觀指標的改善情況 臨床癥狀改善 運動耐量 ↑ 血液動力學指標改善 心臟 B超 SWANGANz導管 PICCO CO（心輸出量） ↑ Cl（心臟指數(shù)） ↑ ↑ SV（每搏量） RAP（右房壓） ? PAP（肺動脈壓） ? PCWP（肺毛細血管楔壓） ? SVR(外周血管阻力 ) ? ? EF（射血分數(shù)） ↑ E/A 比值 ↑ LVDD/RVDD ↑ 米力農(nóng)的有益的治療作用 －國外文獻證實 ? 加強心肌收縮力，改善心室舒張功能． ? 降低體循環(huán)和肺循環(huán)阻力，使心臟的前，后負荷降低． ? 抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的激活． ? 加強呼吸肌力作用 ,改善呼吸順應性 ,使通氣量增加． ? 增加冠狀動脈血流 ,降低冠狀動脈阻力 , ? 提高冠狀靜脈竇血氧含量．不增加心肌氧耗． ? 抑制免疫細胞產(chǎn)生細胞因子 ,抑制白介素等炎性因子． ? 具有抗炎癥反應的作用． ? 促進持續(xù)性心室顫動復蘇 ,并能夠減輕復蘇后左心室功能損傷 ． ? 抑制鈣離子代謝 ,抑制黏附分子的表達 ,具有較強的抗血栓作用． 可能出現(xiàn)的不良反應 1. 極少數(shù)出現(xiàn)低血壓 (大劑量后的擴血管效應 ) 2. 心律失常（竇速，室早）的發(fā)生率極低