現(xiàn)代藥劑學(xué)新進(jìn)展ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-13 14:53 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ） 某些弱酸性 、 中性或堿性藥物在胃液 （ 酸性 ） 中溶解度大于腸道環(huán)境 ， 當(dāng)經(jīng)過腸道時(shí)會(huì)降低溶解度和吸收速度的藥物； （ 3） 抗酸劑和在胃中起作用的藥物 。 最初的設(shè)計(jì)方案主要是采用輕質(zhì)材料 （ 密度 1） 提高制劑在胃中的滯留釋藥時(shí)間 ， 氣體漂浮 、生物粘附和支架滯留是其新進(jìn)展 （ 見下表 ） 。 ? 支架滯留技術(shù)系采用體內(nèi)生物降解材料制備彈性支架折疊裝入膠囊 ， 服用后囊殼溶解 ， 支架恢復(fù)原狀滯留于胃中 ， 支架形狀有：鏤空四面體 、 環(huán)型和幾何框架結(jié)構(gòu)等 ， 若在支架中加入適量硬質(zhì)材料可延長胃內(nèi)滯留時(shí)間 。 胃內(nèi)滯留漂浮型技術(shù)新進(jìn)展 類型 劑型 技術(shù)特征 / 主要組分 氣室漂浮型 中空小丸 /微球等 內(nèi)含氣體使密度 水、空氣 微泡漂浮型 膠囊 /多層片等 產(chǎn)氣漂?。ㄋ?+碳酸鹽） 體積膨脹型 膠囊 /片劑等 體積膨脹滯留胃中 高膨脹親水材料 胃內(nèi)粘附型 微?；蛭⑶? 材料遇水粘附于胃壁 丙烯酸類陽離子材料 胃內(nèi)支架型 膠囊 囊殼溶解支架彈開 聚乳酸等生物降解材料 3．靶向性新技術(shù)、新制劑與新劑型 根據(jù)靶向制劑基本定義和發(fā)展歷程 ， 結(jié)合臨床給藥途徑可大體分為三大類 （ 見下表 ） ， 介入療法是第一類制劑的新發(fā)展 ， 結(jié)腸定位和微粒注射靶向是目前靶向技術(shù)的研究 “ 熱點(diǎn) ” ， 特別是微粒靶向修飾技術(shù)實(shí)現(xiàn)了主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng) 。 靶向制劑大體分類 類型 靶向特征 給藥途徑 /典型制劑 第一類 僅作用于給藥部位 腔道 、 皮膚和關(guān)節(jié)等 /局部注射 第二類 經(jīng)胃腸道定位 胃腸道 /腸溶或結(jié)腸定位 第三類 經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)定位 注射 /微粒注射傳遞系統(tǒng) 結(jié)腸定位技術(shù)新進(jìn)展 表 10 結(jié)腸定位技術(shù)分類 類型 釋藥特征 典型材料 /技術(shù) 進(jìn)展 pH依賴 高 pH時(shí)溶解釋藥 腸溶材料 已用于臨床 時(shí)間依賴 設(shè)定時(shí)間溶解釋藥 交聯(lián) /高聚物 已用于臨床 綜合時(shí)滯 pH和時(shí)間綜合型 腸溶和交聯(lián) 已用于臨床 結(jié)腸粘附 高聚物經(jīng)結(jié)腸酶降 巖藻糖胺 動(dòng)物研究 解成小分子粘性物 及其衍生物 （定位和緩釋） 酶依賴 結(jié)腸酶降解釋藥 果膠、多糖、 環(huán)糊精偶氮類高聚物等 臨床研究 機(jī)械脈沖 外部控制釋藥 電磁 /超聲波 動(dòng)物研究 直接靶向 作用于 M和巨噬細(xì)胞 靶向微球 動(dòng)物研究 脂質(zhì)體技術(shù)新進(jìn)展 ? 脂質(zhì)體 （ liposomes） 是最早用于靶向給藥的載體 ， 因其生物相容性好 ， 載藥及靶向效果明確 ， 長期活躍在靶向制劑研究領(lǐng)域 ， 隨著載體材料的改進(jìn)和修飾 ， 相繼出現(xiàn)了多種類型的靶向制劑 ， 如免疫脂質(zhì)體 、 長循環(huán)脂質(zhì)體 、 前體脂質(zhì)體 、 隱形脂質(zhì)體 、 pH和熱敏感脂質(zhì)體 等 ， 主動(dòng)靶向型脂質(zhì)體是其主要研究方向 。 ? 第三代抗體介導(dǎo)脂質(zhì)體較典型的結(jié)構(gòu)是抗體 PEG脂質(zhì)體 ， 抗體具有特異識別功能 ， PEG具有屏蔽 RES的識別 。 受體介導(dǎo)脂質(zhì)體較為成功的是葉酸 PEG脂質(zhì)體 ， 對腫瘤細(xì)胞有明顯靶向性 ， 采用精 甘 天冬 絲四肽修飾的脂質(zhì)體能濃集于血栓部位 ， 甘乳糖 脂質(zhì)體有腦靶向 。 pH、 溫度敏感脂質(zhì)體結(jié)合抗體 、 受體介導(dǎo)技術(shù)和磁性定位技術(shù) ， 可極大提高脂質(zhì)體的靶向性 。 主動(dòng)靶向型脂質(zhì)體基本類型 類型 技術(shù)特性 主要組分 抗體介導(dǎo)型 屏蔽 RES識別， 單抗 PEG脂質(zhì)體 抗原 抗體特異結(jié)合 受體介導(dǎo)型 受體 配基特異作用 葉
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