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正文內(nèi)容

高脂血癥診治新進(jìn)展(編輯修改稿)

2025-02-02 10:09 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 西立伐他汀 藥物 LDLC HDLC VLDLC 膽酸螯合物 清除 中度 分泌 煙酸 合成 合成 合成 纖維酸衍生物 中度 合成 清除 HMGCoA還原酶 清除 中度 清除 抑制劑 (他汀 ) 合成 降脂藥物對脂蛋白的代謝影響 Levy et al. Circulation. 1993。87:III45III53. 樹脂類 (膽酸螯合劑 ) ? 藥物: 考來烯胺 ( 4g), 考來替泊 (5g), ? 劑量: 考來烯胺 1624 g/日;考來替泊 2030 g/日 分 2劑 ? 目標(biāo): LDLC?15 30 % , HDLC?3 5% , TG不變或 ? ? 適應(yīng)癥: 家族性高膽固醇血癥,家族性混合性高脂血癥 ? 副反應(yīng): 便秘,胃腸道不適,腸道吸收藥物減少 ? 禁忌證: TG過高 ? 作用: 阻止腸肝膽酸循環(huán), 增加 LDL受體數(shù)量 ? 藥物相互作用:減少酸性藥物的吸收 ? 聯(lián)合用藥: 煙酸,貝特類,他汀類 ? 研究: LRCCPPT。 NHLBI Type II。 CLAS。 FATS。 STARS 膽酸鰲合物對脂質(zhì)代謝的影響 LDL LDL LDL LDL LDL 乙酰輔酶 A 膽固醇 膽酸 膽固醇 膽酸 正常 膽酸樹脂 血漿 肝細(xì)胞 腸 乙酰輔酶 A 煙酸 ( Niacin) ? 藥物: 煙酸 (100, 500mg), 緩釋劑 (SR) ? 劑量: 1. 53 g/日 , 分 24劑;緩釋劑1-2g/日 ? 目標(biāo): LDLC?5-2 5% , HDLC ? 15-3 5%, TG? 20- 50% ? 適應(yīng)癥: 除 I 型外的所有高脂血癥 ? 禁忌證: 慢性肝病,痛風(fēng) , 糖尿病,高尿酸血癥,潰瘍病 ? 副反應(yīng): 潮紅,瘙癢,皮膚干燥,十二指腸潰瘍,胃腸道不適, 黑棘皮病,胃酸增加,空腹血糖升高 , ALT/AST高 ? 作用: 抗脂肪分解,肝膽固醇合成減少, 乳糜微粒 /VLDL/LDL分解代謝增加 ? 藥物相互作用: 223。阻滯劑,非甾體類鎮(zhèn)痛藥 , 磺脲類,他汀 類 ? 聯(lián)合用藥: 樹脂類,貝特類 ? 研究: CDP, CLAS, FATS IV 煙酸對血脂代謝的影響 煙酸 VLDL 合成 B100 CII E B100 CII E B100 E B100 LDL 受體 LDL 受體 肝 LDL IDL 外周細(xì)胞 肝脂酶 VLDL 脂蛋白 脂酶 游離脂肪酸 VLDL 殘體 脂蛋白脂酶 游離脂肪酸 煙酸對 LDLC的影響 McKinney. JAMA 1994。271:672 6050403020100IR(即釋 ) SR(緩釋 ) % LDLC改變 500 1000 1500 2022 3000 煙酸劑量 mg/d % % % % 50% % % % % % 煙酸對甘油三酯的影響 McKinney. JAMA 1994。271:672 50403020100% 甘油三酯改變 500 1000 1500 2022 3000 煙酸劑量 mg/d % % % % % % % % % % IR(即釋 ) SR(緩釋 ) 煙酸對 HDLC的影響 McKinney. JAMA 1994。271:672 10010203040% HDLC 改變 500 1000 1500 2022 3000 煙酸劑量 mg/d % % % % % % % % % 35% IR(即釋 ) SR(緩釋 ) 貝特類(纖維酸衍生物) Fibrates ? 藥物: 吉非羅齊( 300, 500mg), 非諾貝特 (100, 200mg), 苯扎貝特 (200, 400mg), 環(huán)丙貝特 (100mg), 氯貝特 ? (500mg) ? 劑量: 吉非羅齊( ,分兩劑) 。非諾貝特 100mg TID (或 200mg 微?;? QD)。苯扎貝特 200mg TID 或 400mg QD。 環(huán)丙貝特 100mg/日 。氯貝特 2g/日 ? 目標(biāo): LDLC ?5- 20%或 ? , HDLC?10- 20% , TG?20- 50% ? 適應(yīng)癥: 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥 (III型或 IV型 ) ? 禁忌證: 嚴(yán)重腎病或肝病 ? 副反應(yīng): 胃腸道不適,肌痛,膽石, CK升高 ? 作用: 脂蛋白脂酶 , 糞固醇分泌 , 肝 VLDL合成 /分泌 , 激素敏感脂酶 ? 藥物相互作用:華法令,口服避孕藥,他汀類 ? 聯(lián)合用藥: 樹脂,煙酸 , 他汀類 ? 研究: CDP, WHO, HHS, BECAIT, VAHIT 貝特類的作用機(jī)制 PPAR: Peroxisome Proliferator Activated Receptor過氧化物酶體增殖體激活受體 SRB1:B族 1型清道夫受體 肝 PPAR? 非諾貝特 脂肪細(xì)胞脂溶 肝細(xì)胞游離脂酸攝取 Apo CIII Apo CII Apo AI 血漿脂蛋白脂酶 游離脂肪酸流 胰島素抵抗 血管細(xì)胞因子生成 肌肉游離脂肪酸攝取 肌肉葡萄糖攝取 脂肪酸運輸分子 SRB1逆向運輸?shù)鞍? Fruchart. Clinician 2022。18。19 吉非羅齊對血脂代謝的影響 VLDL 合成 B100 CII E B100 CII E B100 E B100 LDL 受體 LDL 受體 肝 LDL IDL 外周細(xì)胞 肝脂酶 VLDL
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