腫瘤鎮(zhèn)痛治療新進(jìn)展(編輯修改稿)
2025-02-02 07:52 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 無(wú)法通過(guò)咬碎和咀嚼接觸到藥物 – 因?yàn)閼乙旱酿ざ?，很難用針頭或者鼻吸方法濫用 Page 24 骨架擴(kuò)散型芬太尼透皮貼劑 儲(chǔ)存器式芬太尼 透皮貼劑 骨架擴(kuò)散型芬太尼 透皮貼劑 丁丙諾啡貼劑 Page 25 骨架擴(kuò)散型芬太尼透皮貼劑特點(diǎn) ?黏貼度更好 ?更小巧、更薄、伸曲度好 ?更美觀 ?三天更換一次 ?患者更容易使用 ?起效時(shí)間更快 ?局部皮膚的反應(yīng)更小 Page 26 以往的選擇 新的治療 電離子透入療法 PCA貼 IONSYS Page 27 PCA貼劑的特點(diǎn) ? 第一個(gè)病人自控式鎮(zhèn)痛貼劑 ? 按需供藥 ? 可臵于上臂和前胸部位 ? 10分鐘連續(xù)給藥 ? 每小時(shí)可以 6次給藥，每次 40181。g ? 每天不超過(guò) 80次給藥，然后自動(dòng)失活 ? 相對(duì)于安慰劑療效卓越 ? 和 IV PCA嗎啡療效相當(dāng) ? 安全性和耐受性好 ? 超過(guò) 3,000名病人參加研究試驗(yàn) Page 28 枸鹽酸芬太尼粘膜制劑 Page 29 口腔粘膜制劑特點(diǎn) 口腔粘膜生理特點(diǎn) ? 大量的表皮面積 ? 統(tǒng)一的溫度 ? 高滲透性 ? 豐富的血管 ? 快速吸收 Page 30 鎮(zhèn)痛的起效時(shí)間 芬太尼口腔粘膜制劑 vs IV嗎啡 Adapted from Sevarino FB, et al. Anesth Analg 1997。84:S330. Percent Patients with Meaningful Pain Relief Time (minutes) 50 0 25 75 100 0 10 5 15 20 25 30 35 10 mg Morphine 200 181。g OTFC OTFC Admin Time Page 31 控緩釋給藥 爆發(fā)痛 慢性中重度癌痛的治療模式 Page 32 爆發(fā)痛治療的必要性 控緩釋給藥 爆發(fā)痛 藥物過(guò)量 Page 33 癌痛治療的現(xiàn)狀 目前爆發(fā)痛的治療 控緩釋給藥 藥物過(guò)量 Page 34 理想地控制慢性癌痛 理想的爆發(fā)痛控制 控緩釋阿片類(lèi)藥物－理想的慢性背景疼痛的控制 藥物過(guò)量 Page 35 Ceiling Effect ? 理論上，弱阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用有封頂效應(yīng)，強(qiáng)阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用無(wú)封頂效應(yīng)。 ? 研究證實(shí)，大劑量阿片類(lèi)藥物抑制機(jī)體免疫，對(duì)腫瘤病人不利；長(zhǎng)期大劑量使用阿片類(lèi)藥物可以導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏，機(jī)理不祥。 ? 癌痛的多源性可以造成機(jī)體一系列改變，并導(dǎo)致阿片受體下調(diào)出現(xiàn)阿片耐藥。 ? 多模式平衡鎮(zhèn)痛是腫瘤鎮(zhèn)痛的發(fā)展趨勢(shì)。 “ 天花板效應(yīng) ” 與阿片輪轉(zhuǎn) Page 36 阿片類(lèi)藥物的耐受機(jī)理： ? PKC在阿片受體的異源脫敏中有關(guān)鍵作用 。 ? NMDA受體的激活可引起細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度的改變、激活 PKC、引起 Giα2蛋白的磷酸化而導(dǎo)致阿片受體的脫敏 ? 阿片非依賴(lài)的、其他信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（ 一氧化氮合酶、電壓依賴(lài)性 N型鈣通道、 GABA受體及咪唑啉受體等 ）引起的 PKC的異源激活也可能導(dǎo)致阿片受體的磷酸化并導(dǎo)致 β－ arrestin和 clathrin依賴(lài)的受體內(nèi)化。 “ 天花板效應(yīng) ” 與阿片輪轉(zhuǎn) Page 37 阿片類(lèi)藥物耐受的預(yù)防處理： ? 谷氨酸受體拮抗劑（ NMAD 受體拮抗劑） ? 氯胺酮 (50 mg 口服 tid。 106 0μg/kg 皮下或靜脈注射 ) ? 右美沙芬 (與嗎啡按 1:1 劑量口服 ) ? 小劑量納洛酮、納曲酮 ? 輔助用藥 ? 非藥理學(xué)介入 “ 天花板效應(yīng) ” 與阿片輪轉(zhuǎn) Page 38 小劑量阿片受體拮抗劑增強(qiáng)止痛效應(yīng) ? 機(jī)理： 阿片受體激動(dòng)劑抑制腺苷酸環(huán)化酶 (減少 cAMP的產(chǎn)生 )，關(guān)閉 N型電壓控制型鈣通道，開(kāi)放鈣依賴(lài)性?xún)?nèi)控型鉀通道。由此導(dǎo)致超極化和神經(jīng)元興奮性下降。細(xì)胞內(nèi)鈣的變化影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并調(diào)節(jié)蛋白激酶活性。納摩爾級(jí)的阿片類(lèi)藥物并不產(chǎn)生抑制作用，而是通過(guò)激活興奮性 Gs蛋白而產(chǎn)生興奮作用。所以合用極低劑量的阿片受體拮抗劑可顯著增強(qiáng)阿片受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用，并可顯著降低阿片藥物的用量及嘔
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