【文章內容簡介】 氣蒸餾，收集初餾液 200ml，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液約 1000ml，加入 7g氯化鈉及 5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成 1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。 【 性狀 】 本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品質量標準 【 鑒別 】 (1)取本品 5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸 1ml，用氯仿振搖提取 2次，每次 5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液 3ml使溶解，加二硝基苯肼試液 1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 (2)取本品 2ml，加品紅亞硫酸試液 3～ 5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。 【 檢查 】 pH值 0～ (附錄 Ⅶ G)。 異常毒性 取本品，依法檢查 (二部附錄 Ⅺ C)，按靜脈注射法給藥注射，應符合規(guī)定。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。劑量按家兔體重每 1kg注射 ，應符合規(guī)定。 不溶性微粒 取裝量為 100ml或 100ml以上的本品 1瓶，依法檢查 (二部附錄Ⅸ C)。應符合規(guī)定。 其他 應符合注射劑項下有關的各項規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品質量標準 【 含量測定 】 照氣相色譜法 (附錄 Ⅵ E)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以硅酮 (OV 17)為固定相，涂布濃度為 9%；柱溫為 150℃ ，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內標，理論塔板數按甲基正壬酮峰計算應不低于1000；甲基正壬酮峰與內標物質峰的分離度應大于 。 校正因子測定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每 1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為內標溶液。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水 100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內標溶液各 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置待分層，分取有機層，緩緩滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。 測定法 取本品 150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液 100ml，置 250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內標溶液 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置使分層，分取有機層，緩慢滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。 本品每 1ml含甲基正壬酮 (C11H22O)不得少于 。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品質量標準 【 功能與主治 】 清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 【 用法與用量 】 肌內注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應用，或遵醫(yī)囑。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品說明書 1成分：鮮魚腥草 2性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體 3功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 4用法用量：肌內注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應用，或遵醫(yī)囑。 ——自藥典 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品說明書 5不良反應：偶見不良反應 6禁忌：對本品過敏或者嚴重不良反應史者禁用 7注意事項 ： 禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當可能影響產品質量，使用前必須對光檢查，發(fā)現變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細微裂痕者，均不能使用；如出現不良反應，遵醫(yī)囑 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品說明書 8貯存：密閉，遮光，置陰涼處 9有效期：兩年 10批準文號： … 11…… 舉例（假定性） 魚腥草注射液風險管理計劃的制定 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品不良反應監(jiān)測結果 1監(jiān)測到總數逾 5000例，其中嚴重病例站庫總病例 比例值得關注。 2死亡病例多數為兒童。 3死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加 4嚴重病例 原患疾?。憾酁楹粑栏腥荆馓殷w炎，咽炎等，使用該藥抗感染。 5嚴重病例用藥途徑：肌內注射者 1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：單獨用藥者與合并其他藥物使用者各半。 6死亡病例報告 28例，多數由過敏性休克和全身過敏反應引起。 舉例（假定性） 沈陽藥科大學工商管理學院 國食藥監(jiān)安 [2022]218號 國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告統(tǒng)計表明，使用魚腥草注射液等 7個注射劑（見附件）后引起 過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹 等嚴重不良反應，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。 根據 《 藥品管理法 》 和 《 藥品管理法實施條例 》 的有關規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內暫停使用魚腥草注射液等 7個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。我局將組織對該類藥品進行再評價。 特此通告 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年六月一日 舉例（假定性） 沈陽藥科大學工商管理學院 1資料分析 11質量均一性存在的問題 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時間等條件未作規(guī)定，各家及每家內可自行安排 112吐溫 80輔料的質量控制問題（據知到目前為止國內尚無注射用輔料正式標準） 113鑒別反應基于質量研究的有限性，只有兩個顯色反應，特異性值得商榷 114以甲基正壬酮 (C11H22O) 為指標成分對魚腥草揮發(fā)油混合物產品質量的代表性問題，以及不得少于 115產品規(guī)格設計的合理性問題 舉例（假定性） 沈陽藥科大學工商管理學院 2分析風險 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時間等條件未作規(guī)定，各家及每家內可自行安排 112吐溫 80輔料的質量控制問題（據知到目前為止國內尚無注射用輔料正式標準） 113鑒別反應基于質量研究的有限性，只有兩個顯色反應，特異性值得商榷 114以甲基正壬酮(C11H22O) 為指標成分對魚腥草揮發(fā)油混合物產品質量的代表性問題，以及不得少于 與上限控制的缺失 115產品規(guī)格設計的合理性問題 121臨床劑量確定的依據。肌內注射與靜脈注射劑量差可達 50倍之巨，在同一適應癥 122不良反應內容空洞表述無任何警示意義 123臨床適應癥確定的可考性存疑 124合理用藥的指導 125安全性基礎研究的缺失 均屬不可接受風險 舉例（假定性） 沈陽藥科大學工商管理學院 3風險處置 不可接受 風險 處置措施 評估 時間點 111 明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細的工藝參數；提取物半成品保存？ 112 研究制定吐溫 80質控標準；考察制劑質量穩(wěn)定性 113 全面的質量研究工作；考慮質量指標的設定與內在質量和臨床效果的對應性 114 全面的質量研究工作；考慮質量指標的設定與內在質量和臨床效果的對應性 115 規(guī)格設計應與臨床研究的結果相銜接 舉例（假定性） 沈陽藥科大學工商管理學院 3風險處置 不可接受 風險 處置措施 評估 時間點 121 進行有對照的臨床試驗，探索確定適宜的臨床應用劑量和周期 122 結合已有監(jiān)測數據，并文獻分析，將關聯和不能確定非關聯的不良事件整理列入；針對性地對后者開展監(jiān)測或研究 123 進行有對照的隨機臨床試驗；或者以其他事宜的方法考察有效性 124 在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機制以及重要不良反應 /事件的救治具體規(guī)劃和技術要求培訓 125 在均一