【正文】 用 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險(xiǎn) 模型最為重要的技術(shù)支持是藥品評(píng)價(jià)技術(shù) 模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 識(shí)別風(fēng)險(xiǎn) 素材：此間已經(jīng)擁有的所有信息 加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù) 加工原則：質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比 影響質(zhì)量均一性的因素 影響風(fēng)險(xiǎn)效益比的因素 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析風(fēng)險(xiǎn) 可接受風(fēng)險(xiǎn) 加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù) 不可接受風(fēng)險(xiǎn) 影響質(zhì)量均一性的因素 影響風(fēng)險(xiǎn)效益比的因素 風(fēng)險(xiǎn)可接受性難以確定 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險(xiǎn)處置 可接受風(fēng)險(xiǎn) 加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù) 不可接受風(fēng)險(xiǎn) 暫置，留觀 務(wù)必詳陳可接受之原因 風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估 可接受風(fēng)險(xiǎn) 加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù) 不可接受風(fēng)險(xiǎn) 暫置，留觀 務(wù)必詳陳可接受之原因 風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施 評(píng)估 暫置，留觀 理由是否繼續(xù)存在 評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)去除措施的效用，風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的效用 識(shí)別風(fēng)險(xiǎn) 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型 風(fēng)險(xiǎn)處置 識(shí)別風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險(xiǎn) 內(nèi)部的信息流 外部的信息流 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 任何風(fēng)險(xiǎn) /效益比發(fā)生改變的情況 ，均必須分析改變發(fā)生的原因。 并非僅是與藥品科學(xué)本身有關(guān)的信息應(yīng)當(dāng)被注意，任何可以對(duì) 藥品風(fēng)險(xiǎn) /效益比 發(fā)生影響的信息都應(yīng)被給與同等的關(guān)注和研究。重視常規(guī)的藥物警戒不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，以便掌控最為重要和經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險(xiǎn)信息源。 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基于對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的深入認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)實(shí)中，在我國(guó)已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒有明確的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持 制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟 按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型： 1收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息； 2分析識(shí)別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比有影響的因素； 3評(píng)價(jià)這些因素，得出風(fēng)險(xiǎn)可接受或者不可接受的意見，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險(xiǎn)，列入不可接受風(fēng)險(xiǎn)的范疇； 4針對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)處置措施； 5實(shí)施處置措施，評(píng)估其效果，視情補(bǔ)正； 6確定適宜的評(píng)估期限并循環(huán)期限； 7貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系質(zhì)量好運(yùn)轉(zhuǎn)。 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終 藥品應(yīng)用階段的問題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因?yàn)樗写饲皼]有能夠認(rèn)識(shí)或控制的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)首先在這一個(gè)階段表現(xiàn)出來；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)雜的社會(huì)性對(duì)于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的放大具有十分危險(xiǎn)的含義。 1三個(gè)最具權(quán)威性的文獻(xiàn)，是我們制定風(fēng)險(xiǎn)管理的主要依據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說明書、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 2發(fā)表于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究的文獻(xiàn)，應(yīng)經(jīng)過循證評(píng)價(jià)后，作為參考。 1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2藥品使用說明書 3藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 處方 】 魚腥草 2022g 【 制法 】 取鮮魚腥草 2022g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液 200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約 1000ml，加入 7g氯化鈉及 5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成 1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 鑒別 】 (1)取本品 5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸 1ml，用氯仿振搖提取 2次，每次 5ml，分取氯仿液，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液 3ml使溶解，加二硝基苯肼試液 1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 【 檢查 】 pH值 0～ (附錄 Ⅶ G)。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。 不溶性微粒 取裝量為 100ml或 100ml以上的本品 1瓶，依法檢查 (二部附錄Ⅸ C)。 其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以硅酮 (OV 17)為固定相，涂布濃度為 9%；柱溫為 150℃ ，用氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于 。另取甲基正壬酮對(duì)照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。 測(cè)定法 取本品 150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液 100ml，置 250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 功能與主治 】 清熱，解毒，利濕。 【 用法與用量 】 肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 2死亡病例多數(shù)為兒童。 5嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者 1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：?jiǎn)为?dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 國(guó)食藥監(jiān)安 [2022]218號(hào) 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚腥草注射液等 7個(gè)注射劑（見附件）后引起 過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹 等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。我局將組織對(duì)該類藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達(dá) 50倍之巨，在同一適應(yīng)癥 122不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無任何警示意義 123臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑 124合理用藥的指導(dǎo) 125安全性基礎(chǔ)研究的缺失 均屬不可接受風(fēng)險(xiǎn) 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險(xiǎn)處置 不可接受 風(fēng)險(xiǎn) 處置措施 評(píng)估 時(shí)間點(diǎn) 111 明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？ 112 研究制定吐溫 80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性 113 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性 114 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性 115 規(guī)格設(shè)計(jì)應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險(xiǎn)處置 不可接受 風(fēng)險(xiǎn) 處置措施 評(píng)估 時(shí)間點(diǎn) 121 進(jìn)行有對(duì)照的臨床試驗(yàn)，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期 122 結(jié)合已有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對(duì)性地對(duì)后者開展監(jiān)測(cè)或研究 123 進(jìn)行有對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；或者以其他事宜的方法考察有效性 124 在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng) /事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn) 125 在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，尤其首先研究過敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險(xiǎn)處置 不可接受 風(fēng)險(xiǎn) 處置措施 評(píng)估 時(shí)間點(diǎn) 131 臨床使用環(huán)節(jié)既存的嚴(yán)重不良事件比如過敏致死的原因不明，無預(yù)先控制的方法 1311明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須可以實(shí)施過敏搶救等 1312收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷