【正文】 125安全性基礎(chǔ)研究的缺失 均屬不可接受風(fēng)險 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點 111 明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？ 112 研究制定吐溫 80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性 113 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性 114 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性 115 規(guī)格設(shè)計應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點 121 進(jìn)行有對照的臨床試驗，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期 122 結(jié)合已有監(jiān)測數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對性地對后者開展監(jiān)測或研究 123 進(jìn)行有對照的隨機(jī)臨床試驗；或者以其他事宜的方法考察有效性 124 在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng) /事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn) 125 在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，尤其首先研究過敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點 131 臨床使用環(huán)節(jié)既存的嚴(yán)重不良事件比如過敏致死的原因不明，無預(yù)先控制的方法 1311明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須可以實施過敏搶救等 1312收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷評估進(jìn)展 1313建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測制度，輔以充分的人力物力資源 1314定期評估此一常規(guī)警戒的結(jié)果 備注 上述作為風(fēng)險總體控制項目 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 4效用分析 41在各個項目確定的時點，展開分析，取得單個的實施效果意見，比如，工藝改進(jìn)之后足以支持產(chǎn)品質(zhì)量的均一性 42鑒于每個項目的評估時點是不一致的，因此在每個項目完成評估時， 應(yīng)再與其時總體控制項目 不良反應(yīng)監(jiān)測項目的結(jié)果作對應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì) 43當(dāng)所有單個項目結(jié)束后， 應(yīng)再與其時總體控制項目 不良反應(yīng)監(jiān)測項目的結(jié)果作對應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì) 44魚腥草注射液基于歷史原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風(fēng)險控制的所有內(nèi)容，但應(yīng)特別同時注意臨床應(yīng)用風(fēng)險的即時控制反應(yīng)的敏感性和效率問題，一直作為彌補歷史缺陷的基礎(chǔ)和條件 45全面總結(jié)，結(jié)論和建議 5風(fēng)險信息的傳播和利用貫徹始終 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 內(nèi)部的信息流 外部的信息流 共 13章 ? 概述 ? 風(fēng)險管理計劃 ? 在什么情況下制定 ? 資料的要求 ? 安全性特征描述 ? 藥物警戒計劃 ? 風(fēng)險最小化措施及其所需條件評估 ? 風(fēng)險最小化計劃 ? 風(fēng)險最小化措施 /工作 ? 上市許可 ? 確保風(fēng)險最小化措施的有效實施 ? 風(fēng)險管理計劃實施的總結(jié) ? 風(fēng)險管理計劃更新材料的提交 ema藥品風(fēng)險管理制度簡介 一、風(fēng)險管理制度概述 ? 定義 ? 目的： 針對某一具體藥品或某一類藥品，無論對單個病人還是目標(biāo)人群，最大程度確保其效益大于風(fēng)險。（增加新劑量、改變給藥途徑、改變工藝的生物技術(shù)產(chǎn)品、適應(yīng)癥的顯著變化等） 三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定 RMP 通過“集中許可程序” ： ①已知的活性成份 ②衍生藥與其對照（原研）藥相比可能產(chǎn)生其他風(fēng)險時 ③申請列入產(chǎn)品專論 ④復(fù)方制劑申請 三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定 RMP ? 當(dāng) MAA/MAHs在任一產(chǎn)品的生命周期內(nèi)的任一時期，發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)關(guān)注的與安全有關(guān)的問題時，均應(yīng)主動上報提交。 ? 應(yīng)當(dāng)告知任何可能使用該藥品的公眾，其可能遭受的風(fēng)險和突出的安全性問題，并向公眾保證，將在上市后進(jìn)行相關(guān)的調(diào)查、研究，以真實還原其風(fēng)險 /效益狀況。 六、藥物警戒計劃 ? 以安全性特征描述為基礎(chǔ)，并就已被確認(rèn)的風(fēng)險提供建議性措施（管理、技術(shù)）。 當(dāng) MAA/MAHs對是否應(yīng)該開展額外的其他藥物警戒工作存在疑惑時，應(yīng)當(dāng)與管理當(dāng)局（ CA）進(jìn)行溝 通。 ? 用藥錯誤 （命名、制劑形式、產(chǎn)品信息、使用說明、包裝、裝置 ） 在研發(fā)、上市前產(chǎn)品設(shè)計階段 八、風(fēng)險最小化計劃 ? 針對藥品的每一個安全性問題所制定的，控制或減少其安全風(fēng)險發(fā)生，以達(dá)到風(fēng)險最小化目的的各種管理措施的 詳盡實施方案 。 產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊、其它教育材料 ? 針對不同目標(biāo)人群，根據(jù)要達(dá)到的不同效果，其溝通內(nèi)容的詳細(xì)程度、文字的表達(dá)形式以及措辭等均應(yīng)不同。對于處方藥，仍然可以附加一些限制性要求，例如嚴(yán)格處方管理或特殊處方管理，對其處方類別加以控制。 ? 彌補措施。 ? 如果將處方數(shù)據(jù)庫與病人臨床治療結(jié)果進(jìn)行深入鏈接，則針對 “處方過程適宜性” 的研究，可以被深化設(shè)計為減少風(fēng)險性的研究。 ? 認(rèn)為不可行，可以運用新的研究方法進(jìn)行監(jiān)測和評價。 ? 什么時候是可能對一個與多種風(fēng)險因素相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行充分、準(zhǔn)確評價的最好時間點。 十三、風(fēng)險管理計劃更新材料的提交 變更風(fēng)險管理計劃的內(nèi)容應(yīng)及時提交管理當(dāng)局 附件 A： 藥品上市后安全性研究流行病學(xué)研究方法 ? 研究設(shè)計 ? 主動監(jiān)測（標(biāo)志、集中、處方事件、登記） ? 比較觀察性研究 （橫斷面、隊列 、病例對照 、其他新的 ） ? 臨床試驗（大樣本簡潔試驗 large simple trial） ? 其它研究（疾病發(fā)生率、藥品應(yīng)用研究） ? 數(shù)據(jù)源 附件 B：風(fēng)險最小化方法 ? 信息告知（額外的（非常規(guī)）教育資料） ? 藥品的法律地位 ? 藥房的控制 ? 處方大小或正確性的控制 ? 知情同意及其他與病人相關(guān) ? 限制性獲得計劃 ? 患者登記 主要的風(fēng)險最小化措施 ? 風(fēng)險最小化措施 修改說明書、提高標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)工藝 信息告知、重點監(jiān)測、宣傳、培訓(xùn)、教育 藥房控制、處方大小或正確性控制 患者知情同意、限制性獲得計劃 召回、暫停、撤消 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的原則 1以科學(xué)為基礎(chǔ)，充分考慮與患者利益最大化的關(guān)聯(lián) 2質(zhì)量風(fēng)險管理的流程設(shè)定、資源投入水平應(yīng)與風(fēng)險的性質(zhì)和水平相適應(yīng) QRM 針對具體的產(chǎn)品，具體程序有類于藥品風(fēng)險管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具闡釋風(fēng)險因素的地位和重要性 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理 ICHQ9 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 具體見提供的文獻(xiàn) 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的技術(shù)路徑 1以科學(xué)為基礎(chǔ)，充分考慮與產(chǎn)品質(zhì)量均一性有關(guān)的問題，設(shè)定事宜的控制措施 2評估控制措施的效用 3重視意外質(zhì)量問題的全面分析 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理 舉例（原料藥） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 原料藥質(zhì)量關(guān)聯(lián)因素 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理 舉例（原料藥） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)聯(lián)因素 技術(shù)要素 核心點 純度和雜質(zhì) 1合成工藝 2分離純化技術(shù) 11工藝路線的復(fù)雜性 12敏感工藝參數(shù)的確定 13與雜質(zhì)關(guān)聯(lián)的工藝點和原材料； 21分離純化的敏感工藝參數(shù)的確定 22與雜質(zhì)分離能力的考核 穩(wěn)定性 3物理特性 31影響穩(wěn)定性的敏感因素確定 分析技術(shù) 4可用性 41分析技術(shù)的靈敏性 42準(zhǔn)確度43重復(fù)性 質(zhì)量控制指標(biāo) 是對上述研究結(jié)果的歸納和總結(jié)，同時考慮患者利益最大化的前提下質(zhì)量與成本的平衡問題 提綱 藥品風(fēng)險的起因與組成 藥品風(fēng)險管理計劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險管理模型的表述 藥品風(fēng)險管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 小結(jié) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 2藥品風(fēng)險管理是