【正文】 未獲得的可能與藥品安全相關(guān)的信息，這些信息可以預(yù)示該藥品一旦上市可能發(fā)生某些安全性問題。 二、風(fēng)險管理計劃 ? 第一部分： ? 安全性特征描述 ? 藥物警戒計劃 ? 第二部分： ? 風(fēng)險最小化措施及其所需條件的評估 ? 風(fēng)險最小化計劃 （當(dāng)需要采取非常規(guī)風(fēng)險最小化措施時） 藥品風(fēng)險管理計劃 （ Product details） （ Safety specification) （ Pharmacovigilance plan） （ Evaluation of the need for risk minimization activities） 藥品風(fēng)險管理計劃 ——RMP EMA藥品風(fēng)險管理計劃主要內(nèi)容 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險管理計劃 （ Minimization plan） （ Summary of the risk management plan） （ Contact person for the RMP） 藥品風(fēng)險管理計劃 ——一個專有名詞 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定 RMP 下列產(chǎn)品上市許可時： ①任何有含一種新的活性成份的產(chǎn)品 ②所有類生物制品 ③仿制 /衍生藥 （當(dāng)其被仿或?qū)φ眨ㄔ校┧幍哪骋惶囟L(fēng)險最小措施已被確認(rèn)時） ④對于有顯著改變并進行上市許可時。 6死亡病例報告 28例，多數(shù)由過敏性休克和全身過敏反應(yīng)引起。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說明書 1成分：鮮魚腥草 2性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體 3功能主治：清熱、解毒、利濕。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水 100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置待分層，分取有機層，緩緩滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。劑量按家兔體重每 1kg注射 ，應(yīng)符合規(guī)定。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 我們假定第二部分的文獻參考意義有限而放棄考慮（在現(xiàn)實中情況大抵如此，因為并沒有促使科學(xué)研究的基本動因），我們主要依賴于第一部分三個權(quán)威的文獻。 理論上，任何產(chǎn)品在上市之前 都應(yīng)當(dāng)考慮定制風(fēng)險管理計劃。質(zhì)量相關(guān)因素（倉儲條件、運輸條件 … ） 。無論是上市前抑或是上市后。 藥品上市前研究的局限性；而這種局限性是客觀存在的，是不能逾越的選擇；導(dǎo)致我們并不能夠在上市之初就可以全面的認(rèn)識和把握藥品的屬性 風(fēng)險的組成和起因 上市前研究局限性 動物實驗 臨床試驗 FIVE TOO: 設(shè)計 － too simple 范圍 － too narrow 人數(shù) － too small 受試者 too middle 時間 － too short 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險的組成 社會管理因素 人為風(fēng)險 研究環(huán)節(jié) 生產(chǎn)環(huán)節(jié) 使用環(huán)節(jié) 流通環(huán)節(jié) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 質(zhì)量均一性 風(fēng)險 /效益比 風(fēng)險 提綱 藥品風(fēng)險的起因與組成 藥品風(fēng)險管理計劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險管理模型的表述 藥品風(fēng)險管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 小結(jié) 風(fēng)險管理 ? 風(fēng)險管理 目的是使風(fēng)險最小化 …… ? 最佳的風(fēng)險管理是消除風(fēng)險于未形成之前 ? 預(yù)先評估風(fēng)險的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機制制度 ? 對已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險事件進行評估，確認(rèn)性質(zhì)、程度、條件、趨勢，從而采取針對性的管控措施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生 ? 不斷地檢討已有的機制與制度，分析其存在的漏洞，及時予以彌補 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險管理 ? FDA—— ? 藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學(xué)評價指導(dǎo)原則 ? 風(fēng)險最小化行動計劃的制定和應(yīng)用指導(dǎo)原則 ? 上市前風(fēng)險評估指導(dǎo)原則 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 ? EMEA—— ? 人用藥品風(fēng)險管理系統(tǒng)規(guī)范指導(dǎo)原則 ? ICH—— ? 質(zhì)量風(fēng)險管理指導(dǎo)原則 (Q9) 藥品風(fēng)險管理的主要任務(wù) 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播、利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 最佳的境界 先了解風(fēng)險的起因及其影響因素，構(gòu)建機制和制度，追求消除風(fēng)險于未形成的境界，達到求真務(wù)實的風(fēng)險最小化水平 評估 藥品風(fēng)險 /效益比 的 核心原則乃是以適應(yīng)證為導(dǎo)向的綜合評價 。 解決流通領(lǐng)域的各種具體的操作對 藥品風(fēng)險 /效益比的影響問題 。 風(fēng)險管理計劃基于對藥品風(fēng)險的深入認(rèn)識。 1三個最具權(quán)威性的文獻，是我們制定風(fēng)險管理的主要依據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說明書、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù) 2發(fā)表于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究的文獻，應(yīng)經(jīng)過循證評價后，作為參考。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。 5嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者 1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：單獨用藥者與合并其他藥物使用者各半。然而，只要有可能，“效益”的增加 就應(yīng)被考慮，因為對于病人而言， 盡可能的治療好其疾病是最有益的 。 ? 潛在風(fēng)險 是指一個不良事件，存在某些證據(jù)，懷疑與藥品存在關(guān)聯(lián)性，但未被證實。 六、藥物警戒計劃 ? 安全性問題措施計劃 ? 安全性問題 ? 擬采取措施的目的 ? 具體措施 ? 措施的實施基礎(chǔ) ? 對安全性問題的監(jiān)測和措施 ? 評估和報告的時間點 ? 針對每個安全性問題的控制措施要制定實施計劃，并要在計劃中予以陳述和聲明 七、風(fēng)險最小化措施及其所需條件評估 ? 應(yīng)當(dāng)對任何一個安全性命題進行評價，提出是否需要制定風(fēng)險最小化方案 。 ? 隨著產(chǎn)品上市后的具體使用情況而被不斷的補充、完善和修訂。此舉也同時有助于理解和認(rèn)識所制定的具體措施對具體的安全性問題是否最適宜。對于時間進度的安排應(yīng)當(dāng)從以下方面進行考慮： ? 什么時候可能監(jiān)測到一個已被假設(shè)發(fā)生率、并在預(yù)置的可信區(qū)間內(nèi)的不良反應(yīng)。比如，基于成本的壓力，故意或者輕易調(diào)換原料供應(yīng)商，而不加以嚴(yán)格的審計等。 ? 所建議的風(fēng)險最小化措施應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的嚴(yán)重性和危害程度相對匹配。 ? 采用比較的方法在干預(yù)和非干預(yù)之間進行研究是非常困難的 。一個藥品的 “法律狀態(tài)” 。 九、風(fēng)險最小化措施 ? 對于具體產(chǎn)品的風(fēng)險最小化措施給出十分精確的指導(dǎo)是十分困難的，幾乎是不可能的 ? 因為針對不同產(chǎn)品的安全性問題是不同的，在制定風(fēng)險最小化管理措施時，必須針對具體問題提出建議，而不能泛泛而談。 ? 常規(guī)的藥物警戒 （沒有 特殊的問題 需要關(guān)注） ? 額外的藥物警戒 開展和相關(guān)措施計劃 主要針對重要的已確認(rèn)、潛在風(fēng)險或重要遺失信息 ，提出適當(dāng)?shù)目刂拼胧? ? 在一個產(chǎn)品生命周期的任何時候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交風(fēng)險管理計劃 。我局將組織對該類藥品進行再評價。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 功能與主治 】 清熱，解毒，利濕。 其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 鑒別 】 (1)取本品 5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸 1ml，用氯仿振搖提取 2次，每次 5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液 3ml使溶解，加二硝基苯肼試液 1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險管理計劃 貫徹始終的