【正文】 評價這些因素，得出風(fēng)險可接受或者不可接受的意見，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險，列入不可接受風(fēng)險的范疇； 4針對不可接受的風(fēng)險設(shè)計風(fēng)險處置措施； 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)鍵在于對于產(chǎn)品特點把握的準確性和完整性，尤其是結(jié)合現(xiàn)實狀況 藥品風(fēng)險管理計劃 貫徹始終的風(fēng)險信息有效傳播依賴于良好的制度支持 制定風(fēng)險管理計劃的步驟 按照前述風(fēng)險管理模型： 5實施處置措施，評估其效果，視情補正； 6確定適宜的評估期限并循環(huán)期限； 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)鍵在于準確和有效的實施以及評估指標、期限的早期預(yù)置 藥品風(fēng)險管理計劃 貫徹始終的風(fēng)險信息有效傳播依賴于良好的制度支持 制定風(fēng)險管理計劃的步驟 按照前述風(fēng)險管理模型： 7貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系質(zhì)量好運轉(zhuǎn)。總體上隨著信息的不斷充盈，我們對 藥品風(fēng)險 /效益比 的把握和認識會越來越接近真實狀態(tài)。 藥物警戒 鑒于對 藥品風(fēng)險 /效益比 的認識之 局限性是絕對的 ，因此，在整個藥品生命周期中，源源不絕的安全性有效性的信息，會不斷地影響我們對 藥品風(fēng)險 /效益比 的認識。 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險管理計劃 貫徹始終的風(fēng)險信息有效傳播依賴于良好的制度支持 制定風(fēng)險管理計劃的步驟 按照前述風(fēng)險管理模型： 1收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息； 2分析識別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險效益比有影響的因素； 3評價這些因素，得出風(fēng)險可接受或者不可接受的意見，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險，列入不可接受風(fēng)險的范疇； 4針對不可接受的風(fēng)險設(shè)計風(fēng)險處置措施； 5實施處置措施，評估其效果，視情補正； 6確定適宜的評估期限并循環(huán)期限； 7貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系質(zhì)量好運轉(zhuǎn)。 其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 ? 在一個產(chǎn)品生命周期的任何時候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交風(fēng)險管理計劃 。 九、風(fēng)險最小化措施 ? 對于具體產(chǎn)品的風(fēng)險最小化措施給出十分精確的指導(dǎo)是十分困難的，幾乎是不可能的 ? 因為針對不同產(chǎn)品的安全性問題是不同的，在制定風(fēng)險最小化管理措施時，必須針對具體問題提出建議，而不能泛泛而談。 ? 采用比較的方法在干預(yù)和非干預(yù)之間進行研究是非常困難的 。比如，基于成本的壓力，故意或者輕易調(diào)換原料供應(yīng)商，而不加以嚴格的審計等。此舉也同時有助于理解和認識所制定的具體措施對具體的安全性問題是否最適宜。 六、藥物警戒計劃 ? 安全性問題措施計劃 ? 安全性問題 ? 擬采取措施的目的 ? 具體措施 ? 措施的實施基礎(chǔ) ? 對安全性問題的監(jiān)測和措施 ? 評估和報告的時間點 ? 針對每個安全性問題的控制措施要制定實施計劃，并要在計劃中予以陳述和聲明 七、風(fēng)險最小化措施及其所需條件評估 ? 應(yīng)當(dāng)對任何一個安全性命題進行評價，提出是否需要制定風(fēng)險最小化方案 。然而，只要有可能，“效益”的增加 就應(yīng)被考慮，因為對于病人而言， 盡可能的治療好其疾病是最有益的 。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。 風(fēng)險管理計劃基于對藥品風(fēng)險的深入認識。 藥品上市前研究的局限性；而這種局限性是客觀存在的，是不能逾越的選擇；導(dǎo)致我們并不能夠在上市之初就可以全面的認識和把握藥品的屬性 風(fēng)險的組成和起因 上市前研究局限性 動物實驗 臨床試驗 FIVE TOO: 設(shè)計 － too simple 范圍 － too narrow 人數(shù) － too small 受試者 too middle 時間 － too short 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險的組成 社會管理因素 人為風(fēng)險 研究環(huán)節(jié) 生產(chǎn)環(huán)節(jié) 使用環(huán)節(jié) 流通環(huán)節(jié) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 質(zhì)量均一性 風(fēng)險 /效益比 風(fēng)險 提綱 藥品風(fēng)險的起因與組成 藥品風(fēng)險管理計劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險管理模型的表述 藥品風(fēng)險管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 小結(jié) 風(fēng)險管理 ? 風(fēng)險管理 目的是使風(fēng)險最小化 …… ? 最佳的風(fēng)險管理是消除風(fēng)險于未形成之前 ? 預(yù)先評估風(fēng)險的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機制制度 ? 對已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險事件進行評估，確認性質(zhì)、程度、條件、趨勢，從而采取針對性的管控措施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生 ? 不斷地檢討已有的機制與制度，分析其存在的漏洞，及時予以彌補 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險管理 ? FDA—— ? 藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學(xué)評價指導(dǎo)原則 ? 風(fēng)險最小化行動計劃的制定和應(yīng)用指導(dǎo)原則 ? 上市前風(fēng)險評估指導(dǎo)原則 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 ? EMEA—— ? 人用藥品風(fēng)險管理系統(tǒng)規(guī)范指導(dǎo)原則 ? ICH—— ? 質(zhì)量風(fēng)險管理指導(dǎo)原則 (Q9) 藥品風(fēng)險管理的主要任務(wù) 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播、利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 最佳的境界 先了解風(fēng)險的起因及其影響因素，構(gòu)建機制和制度，追求消除風(fēng)險于未形成的境界，達到求真務(wù)實的風(fēng)險最小化水平 評估 藥品風(fēng)險 /效益比 的 核心原則乃是以適應(yīng)證為導(dǎo)向的綜合評價 。質(zhì)量相關(guān)因素（倉儲條件、運輸條件 … ） 。 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 我們假定第二部分的文獻參考意義有限而放棄考慮（在現(xiàn)實中情況大抵如此，因為并沒有促使科學(xué)研究的基本動因），我們主要依賴于第一部分三個權(quán)威的文獻。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水 100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內(nèi)標溶液各 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置待分層，分取有機層，緩緩滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。 6死亡病例報告 28例，多數(shù)由過敏性休克和全身過敏反應(yīng)引起。 ? 遺失（忽視）信息 是指那些在提交“風(fēng)險管理計劃”時仍未獲得的可能與藥品安全相關(guān)的信息，這些信息可以預(yù)示該藥品一旦上市可能發(fā)生某些安全性問題。 ? “法律狀態(tài)” :使用范圍（例如，只能在醫(yī)院中使用）或者處方人的資質(zhì)（例如，某一領(lǐng)域的專家）進行框定。對發(fā)生率進行假設(shè)時，其對患者和公眾的風(fēng)險影響程度，一定應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)。 十二、風(fēng)險管理計劃實施的總結(jié) ? 什么時候可以開展相應(yīng)的安全性研究，而且什么時候可以得到預(yù)期結(jié)果。 ? 政府與企業(yè)雙方提出 十、上市許可 ? 一個藥品獲得上市許可，無論是銷售還是使用，通常附帶有各種強制性約束條件，包括只有達到什么條件才能夠使用于患者。 ? 藥物警戒計劃不能以當(dāng)前的安全性信號監(jiān)測系統(tǒng)的修補來替代。 根據(jù) 《 藥品管理法 》 和 《 藥品管理法實施條例 》 的有關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等 7個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。 本品每 1ml含甲基正壬酮 (C11H22O)不得少于 。 【 性狀 】 本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。無論是 風(fēng)險 /效益比 向有利或無利的方向變化，均應(yīng)如此。 《 藥品管理法 》 質(zhì)量均一性 風(fēng)險 /效益比 藥品的本質(zhì)規(guī)定性 沙 利 度 胺 事 件 被稱為 20世紀最大的藥物 災(zāi)難！ 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 a對沙律度胺認識的局限性（未能較為全面地認識其風(fēng)險 /效益比） b并沒有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認識 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 該起事件的本質(zhì)原因 對沙律度胺認識的局限性（未能較為全面地認識其風(fēng)險 效益比）并沒有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認識A認識的局限性（未能較為全面地認識其風(fēng)險 /效益比） B管理制度原因 藥 物 性 耳 聾 千手觀音 21