【正文】 性 20227 欣弗事件 ——克林霉素磷酸酯注射劑 20223 百易事件 ——血液制品（白蛋白）注射劑 無理由調(diào)整生產(chǎn)工藝，導(dǎo)致滅菌不完全 ——破壞了藥品質(zhì)量的均一性 擅自更改質(zhì)檢規(guī)程 ——破壞了藥品質(zhì)量的均一性 E生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制問題 F宏觀政策引發(fā)的成本競爭問題 近幾年藥品風(fēng)險大事記 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 疑為生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)污染硫酸長春新堿（強(qiáng)神經(jīng)毒性藥物），不排除人為因素 ——破壞了藥品質(zhì)量的均一性 20226 博雅事件 ——免疫球蛋白注射劑 20227 華聯(lián)事件 ——甲氨蝶呤注射劑（阿糖胞苷） 不排除人為破壞的因素 ——破壞了藥品質(zhì)量的均一性 202210 云南紅河刺五加事件 流通過程中染菌 ——破壞了藥品質(zhì)量的均一性 G流通環(huán)節(jié)的控制問題 H關(guān)聯(lián)社會矛盾引發(fā)的問題 近幾年藥品風(fēng)險大事記 通過藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，該品種的不良反應(yīng)情況顯示 ——風(fēng)險 /效益比不能接受 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 20226 魚腥草事件 ——魚腥草有關(guān)的注射劑 I注冊管理和評價水平的歷史性局限問題 J藥品研發(fā)水平問題 藥品風(fēng)險的根本來源 對于 藥品質(zhì)量的均一性 或 已經(jīng)形成的風(fēng)險 /效益比認(rèn)識 的各種挑戰(zhàn)因素，并且這些挑戰(zhàn)因素并非純粹的技術(shù)問題 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 對于 藥品風(fēng)險 /效益比認(rèn)識 的局限性，并且這種局限性是客觀的 質(zhì)量均一性 風(fēng)險 /效益比 所有風(fēng)險事件就其原因而論，無不與藥品質(zhì)量均一性 /藥品風(fēng)險效益比的可接受性有關(guān) 藥品風(fēng)險的組成 天然風(fēng)險 人為風(fēng)險 藥品的不良反應(yīng) 已知的 藥品質(zhì)量問題 不合理用藥 未知的 社會管理因素 認(rèn)知局限 用藥差錯 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險的起因 天然風(fēng)險的起因 從藥品可獲得性的道德立場出發(fā)，認(rèn)知的局限性，是不可以以時間的無限延展性作為代價來彌補(bǔ)的。 上市后安全性監(jiān)測與評價 開發(fā)研 究 研發(fā)前 研發(fā)產(chǎn) 品線 (0 期 ) 早期臨床試驗 ( I/II 期 ) 產(chǎn)品注冊 關(guān)鍵臨床試驗 (II/III 期 ) 批準(zhǔn)上市 藥品的風(fēng)險管理貫穿于始終 藥品風(fēng)險管理 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品停市區(qū)間 R/B T(時間 ) E（評價曲線） 上市前 上市后 藥品上市區(qū)間 藥品技術(shù)評價 藥品風(fēng)險管理 通過對上市前研究信息的評價，提出風(fēng)險效益比的結(jié)論，當(dāng) 風(fēng)險 /效益小于 1時，藥品被準(zhǔn)予上市。 藥品風(fēng)險管理 藥品生產(chǎn)監(jiān)管 宏觀層面 政府視角的藥品風(fēng)險管理 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品市場監(jiān)管 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測 解決生產(chǎn)系統(tǒng)的各種具體的操作對 藥品風(fēng)險 /效益比的影響問題 。使用相關(guān)因素（零售的技術(shù)人員條件、管理的制度 … ）；信息的正確傳播（廣告、藥品分類管理 … ） …… 藥品風(fēng)險管理 針對藥品風(fēng)險管理的本質(zhì)要求和主要任務(wù)，建立結(jié)合企業(yè)自身特征的 風(fēng)險管理制度體系、組織體系、人力資源體系 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 微觀 企業(yè)視角的風(fēng)險管理 針對企業(yè)自身的品種，以 風(fēng)險效益比、質(zhì)量均一性 為綱繩，建立序貫不斷的風(fēng)險 識別評價控制評估機(jī)制 為 每一個品種 建立獨(dú)立的風(fēng)險管理計劃，并有效實(shí)施之 提綱 藥品風(fēng)險的起因與組成 藥品風(fēng)險管理計劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險管理模型的表述 藥品風(fēng)險管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 小結(jié) 藥品風(fēng)險管理模型 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播、利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 模型最為重要的技術(shù)支持是藥品評價技術(shù) 模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險信息的傳播 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 識別風(fēng)險 素材：此間已經(jīng)擁有的所有信息 加工工具：藥品評價技術(shù) 加工原則：質(zhì)量均一性、風(fēng)險效益比 影響質(zhì)量均一性的因素 影響風(fēng)險效益比的因素 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析風(fēng)險 可接受風(fēng)險 加工工具：藥品評價技術(shù) 不可接受風(fēng)險 影響質(zhì)量均一性的因素 影響風(fēng)險效益比的因素 風(fēng)險可接受性難以確定 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險處置 可接受風(fēng)險 加工工具：藥品評價技術(shù) 不可接受風(fēng)險 暫置，留觀 務(wù)必詳陳可接受之原因 風(fēng)險去除或最小化措施 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險處置效用評估 可接受風(fēng)險 加工工具：藥品評價技術(shù) 不可接受風(fēng)險 暫置，留觀 務(wù)必詳陳可接受之原因 風(fēng)險去除或最小化措施 評估 暫置，留觀 理由是否繼續(xù)存在 評估風(fēng)險去除措施的效用，風(fēng)險最小化措施的效用 識別風(fēng)險 藥品風(fēng)險管理模型 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 內(nèi)部的信息流 外部的信息流 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 任何風(fēng)險 /效益比發(fā)生改變的情況 ，均必須分析改變發(fā)生的原因。重視常規(guī)的藥物警戒不良反應(yīng)監(jiān)測，以便掌控最為重要和經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險信息源。現(xiàn)實(shí)中，在我國已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒有明確的風(fēng)險管理計劃。 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終 藥品應(yīng)用階段的問題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因為所有此前沒有能夠認(rèn)識或控制的風(fēng)險都會首先在這一個階段表現(xiàn)出來；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)雜的社會性對于產(chǎn)品風(fēng)險的放大具有十分危險的含義。 1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2藥品使用說明書 3藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù) 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 處方 】 魚腥草 2022g 【 制法 】 取鮮魚腥草 2022g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液 200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約 1000ml，加入 7g氯化鈉及 5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成 1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。 【 檢查 】 pH值 0～ (附錄 Ⅶ G)。 不溶性微粒 取裝量為 100ml或 100ml以上的本品 1瓶，依法檢查 (二部附錄Ⅸ C)。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以硅酮 (OV 17)為固定相，涂布濃度為 9%；柱溫為 150℃ ，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于 。 測定法 取本品 150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液 100ml，置 250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。 【 用法與用量 】 肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 2死亡病例多數(shù)為兒童。 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 國食藥監(jiān)安 [2022]218號 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告統(tǒng)計表明，使用魚腥草注射液等 7個注射劑（見附件）后引起 過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹 等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達(dá) 50倍之巨，在同一適應(yīng)癥 122不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無任何警示意義 123臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑 124合理用藥的指導(dǎo)