【文章內(nèi)容簡介】 自然界中類似物刺激機體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)。 特點： （ 1）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān) （ 2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。 （ 3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時可能再發(fā)。 （ 4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗 但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)。 E、繼發(fā)反應(yīng) （ secondary reaction） ： 由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。 D、后遺效應(yīng) （ residual effect） ：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的 藥理效應(yīng)。 如巴比妥類。 指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)， 如 G6PD缺乏（ 一種遺傳性酶缺乏病，葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏癥，俗稱蠶豆病）。 G6PD缺乏癥的臨床表現(xiàn)與一般溶血性貧血大致相同。 禁食蠶豆或蠶豆生加工品，避免在蠶豆開花、結(jié)果或收獲季節(jié)去蠶豆地。 禁止使用的藥物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺藍(lán)等； 慎用的藥物：撲熱息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、維生素 C、維生素 K、氯霉素、鏈霉素、異煙肼等 反應(yīng)程度與劑量成正比。 F、特異質(zhì)反應(yīng) （ idiocrasy） G、藥物依賴性 （ drug dependence） ：包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。 (2) 成癮性 ：指使用 麻醉藥品 如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀 (生理功能紊亂 )。 (1) 習(xí)慣性 ：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。 按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類： 麻醉 藥品： 如嗎啡、大麻等 可產(chǎn)生生理依賴性。 精神 藥品： 如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、 致幻藥等 其他：煙草、酒精等 可產(chǎn)生心理依賴性。 藥物作用的雙重性 防治作用（治?。? 不良反應(yīng)（致?。? 預(yù)防作用 如接種乙肝疫苗 治療作用 如抗菌，降壓 副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、 依賴性等 總 結(jié) 三、藥物對機體的作用機制 特異性作用機制 : （一）受體機制 1． 受體相關(guān)的概念 ： A. 受體 （ receptor） :能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)，主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分。 藥物的作用機制分為非特異性和特異性作用兩大類： 非特異性作用機制：藥物通過理化性質(zhì)（如酸堿性、脂溶性、 P、表面張力、滲透壓等）起作用。在體內(nèi)均勻起作用。如全麻藥等。 特異性作用機制：宏觀上：藥物通過對受體、酶、遞質(zhì)等的影響而起作用。微觀上：藥物與生物大分子的作用，分子藥理學(xué)。 B. 受點：受體某個部位的構(gòu)象具有高度選擇性 ， 能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體 ， 這種特異的結(jié)合部位稱為受點 。 （ ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。 是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。 2. 受體特性 （ 1）特異性 （ 2）敏感性 （ 3）飽和性 （ 4）可逆性 （ 5）變異性 藥物能準(zhǔn)確識別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。 受體數(shù)目有限， 且在體內(nèi)有特定的分布點，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。 受體分子只占細(xì)胞的極微小部分 ，而 DR復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。 藥物與受體的結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。 同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應(yīng)。 3. 受體與藥物結(jié)合（受體動力學(xué)） 多數(shù)藥物與受體上的受點結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。 受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件 — 親和力和內(nèi)在活性。 1．親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。 2. 內(nèi)在活性（ intrinsic activity, 效應(yīng)力） ：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。 內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。 與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為三種類型： 阿片受體 （ 2）部分激動藥：既有較強的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。 烯丙嗎啡吧（納洛芬） （ 1）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物。 嗎啡、杜冷丁、美沙酮等 （ 3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。如： 阿片受體拮抗劑，它能夠與阿片競爭結(jié)合阿片受體，但是它沒有內(nèi)在活性，所以只結(jié)合不激動，可以用來解救阿片中毒導(dǎo)致的呼吸衰竭：如 納洛芬 （ 3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。 ① 競爭性拮抗藥 :可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。使激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。 ② 非競爭性拮抗藥：與激動藥并用，激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。其結(jié)合是多不可逆。 受體調(diào)節(jié) 指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。 是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型： 2． 受體增敏 (受體的上調(diào) ):指長期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長期使用 βR拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。 1． 受體脫敏 （受體的下調(diào) ）：指長期使用激動藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用 腎上腺素 （ Adr），產(chǎn)生耐受性。 跨膜信息傳遞的 受體類型 生物活性物質(zhì)與受體結(jié)合后 受體構(gòu)象變化 引起信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。 根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點，可以把受體的跨膜信息傳遞機制分為下列六類： 配體 門控離子通道受體 由配體結(jié)合部位及離子通道兩部分組成。如 N膽堿受體、 GABAR 、甘氨酸受體等。受體 興奮時離子通道開放，產(chǎn)生效應(yīng)。 g蛋白偶聯(lián)受體 一種與三聚體 G蛋白偶聯(lián)的細(xì)胞表面受體 。 1000多個 G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合的配體包括氣味，激素，神經(jīng)遞質(zhì)，趨化因子等等。這些受體可以是小分子的糖類，脂質(zhì)，多肽，也可以是蛋白質(zhì)等生物大分子。 2022年諾貝爾化學(xué)獎 : 美國科學(xué)家羅伯特 萊夫科維茨（ Robert J. Lefkowitz）和布萊恩 克比爾卡（ Brian K. Kobilka） 酪氨酸激酶受體 細(xì)胞內(nèi)受體 細(xì)胞