【文章內(nèi)容簡介】 第二十六頁，共六十五頁。,概念（Conception） 一般來說，給藥后藥物的效應(yīng)可隨時間推移，要經(jīng)歷一個從無到有，又從有到無的動態(tài)變化過程，稱為時效(sh237。xi224。o)關(guān)系。 若以時間為橫坐標，藥物效應(yīng)為縱坐標作圖，即可得到時效曲線(timeeffect curve)。,三、藥物的時效(sh237。xi224。o)關(guān)系 （TimeEffect Relationship of Drug）,27,第二十七頁，共六十五頁。,三、藥物(y224。ow249。)的時效關(guān)系 （TimeEffect Relationship of Drug）,E,T,起效時間(sh237。jiān),療效維持(w233。ich237。)時間,作用殘留時間,中毒效應(yīng),有效效應(yīng),最大效應(yīng)時間,圖 一次用藥后的藥效時間曲線,28,第二十八頁，共六十五頁。,概念（Conception） 由時間效應(yīng)(xi224。oy236。ng)曲線上可知： 潛伏期：從給藥開始至起效； 持續(xù)期：從起效至最大效應(yīng)，又從最大效應(yīng)到效應(yīng)消失； 殘留期：從效應(yīng)消失至藥物在體內(nèi)完全消除。 不能代替血藥濃度曲線。,三、藥物(y224。ow249。)的時效關(guān)系 （TimeEffect Relationship of Drug）,29,第二十九頁，共六十五頁。,藥物效應(yīng)的時間過程 (Time Course of Drug effect) 即刻效應(yīng)(immediate effects)：給藥后藥物較快生效。大多數(shù)藥物屬于此類。 延遲效應(yīng)(delayed effects)：給藥后需經(jīng)數(shù)日才生效。如口服抗凝血藥。 累積效應(yīng)(cumulative effects)：連續(xù)用藥(y242。nɡ y224。o)后藥物在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生的效應(yīng)，多數(shù)是毒性效應(yīng)。如氨基糖苷類的耳、腎毒性。,三、藥物的時效(sh237。xi224。o)關(guān)系 （TimeEffect Relationship of Drug）,30,第三十頁，共六十五頁。,概念（Conception） 藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性（效應(yīng)和毒性）之間的關(guān)系，稱為構(gòu)效關(guān)系。 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過同一作用機制產(chǎn)生相似的作用（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥）。 改變藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)（基本骨架、側(cè)鏈長短、立體異構(gòu)、幾何異構(gòu)）可改變藥物的理化特性(t232。x236。ng)、體內(nèi)過程、效應(yīng)性質(zhì)、作用強度、毒性等。,四、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,31,第三十一頁，共六十五頁。,基本(jīběn)結(jié)構(gòu)改變（Changes of Basic Structure）,四、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,乙酰膽堿 acetylcholine,H3CCOCH2CH2N+,CH3 CH3 CH3,O,氨甲酰膽堿(dǎn jiǎn) carbacholine,H2NCOCH2CH2N+,CH3 CH3 CH3,O,H3CCH CHCH2N+,CH3 CH3 CH3,CH2CH2,毒蕈堿 muscarine,O,32,第三十二頁，共六十五頁。,基本(jīběn)結(jié)構(gòu)改變（Changes of Basic Structure）,四、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,乙酰膽堿 acetylcholine,H3CCOCH2CH2N+,CH3 CH3 CH3,O,丙胺太林 probanthine,H COCH2CH2N+,C3H7 CH3 C3H7,O,,O,33,第三十三頁，共六十五頁。,側(cè)鏈長短(ch225。ngduǎn)改變（Changes of Sidechain）,四、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,貓頸上交感神經(jīng)(jiāogǎnsh233。njīng)節(jié)阻斷,貓頸前肌神經(jīng)肌肉接頭阻斷,34,第三十四頁，共六十五頁。,光學(xué)(guāngxu233。)異構(gòu)體（optical isomer）,四、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,,CH3 CCOOH H,CH3O,,H CCOOH CH3,CH3O,R萘普生 （Rnaproxen）,S萘普生 （Snaproxen）,活性強,活性弱,35,第三十五頁，共六十五頁。,幾何(jǐ h233。)異構(gòu)體（geometric isomer）,四、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,C=C,HO,E 己烯雌酚 （transdiethylstilbestrol）,H5C2,C2H5,OH,Z 己烯雌酚 （cisdiethylstilbestrol）,C=C,HO,H5C2,C2H5,OH,無活性,有活性,36,第三十六頁，共六十五頁。,概念（Conception） 研究藥物效應(yīng)是如何產(chǎn)生的稱為藥物作用(zu242。y242。ng)機制。 分為非特異性藥物（specific drug）作用機制和特異性藥物（nonspecific drug）作用機制。,五、藥物的作用(zu242。y242。ng)機制 （Mechanism of Drug Action）,37,第三十七頁，共六十五頁。,非特異性藥物作用機制 （Mechanism of Nonspecific Drug Action） 主要借助于藥物的理化特性發(fā)揮(fāhuī)藥效 脂溶性——液體石蠟（潤便） 滲透壓——甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉） 酸堿中和——抗酸藥（中和胃酸） 絡(luò)和反應(yīng)——二巰基丁二酸鈉（絡(luò)和重金屬） 烷化反應(yīng)——烷化劑（DNA，RNA鏈斷裂）,五、藥物的作用(zu242。y242。ng)機制 （Mechanism of Drug Action）,38,第三十八頁，共六十五頁。,特異性藥物作用(zu242。y242。ng)機制 （Mechanism of Specific Drug Action） 與機體生物大分子的活性基團（靶點 target）結(jié)合，產(chǎn)生藥物效應(yīng)。絕大多數(shù)藥物屬于此類。 機體內(nèi)的靶點大致分布在受體、離子通道、酶、載體、G蛋白、基因等。,五、藥物的作用(zu242。y242。ng)機制 （Mechanism of Drug Action）,39,第三十九頁，共六十五頁。,特異性藥物作用機制 （Mechanism of Specific Drug Action） 受體：Ach, NA, DA, His, Opi 受體等。 離子通道：Na+、 K+、Ca+、Cl 通道(tōngd224。o)等。 酶：CYP、ACE、PDE、PKC、AChE等。 載體：質(zhì)子泵、 Na+/ K+泵等。 G蛋白：是受體和效應(yīng)蛋白之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。 基因：基因藥物。,五、藥物(y224。ow249。)的作用機制 （Mechanism of Drug Action）,40,第四十頁，共六十五頁。,概念（Conception） 受