【正文】 ctic reaction)。 反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大，重者喪命。 與毒性反應(yīng)不同(b249。 t243。nɡ)，其發(fā)生和用藥劑量無關(guān)。 不可預(yù)知。 事先做過敏試驗(yàn)，陽性者應(yīng)嚴(yán)禁使用。 有用藥過敏史者慎用。,一、藥物(y224。ow249。)的基本作用和效應(yīng) （Essential Action and Effect of Drug）,13,第十三頁，共六十五頁。,繼發(fā)反應(yīng)(secondary reaction) 指藥物治療作用(zu242。y242。ng)之后所產(chǎn)生的不良后果，又稱為治療矛盾。 后遺效應(yīng)(residual effect) 停藥后血藥濃度降到閾值以下時(shí)所殘存的藥理效應(yīng)。,一、藥物的基本(jīběn)作用和效應(yīng) （Essential Action and Effect of Drug）,14,第十四頁，共六十五頁。,三致反應(yīng) 致畸胎(jī tāi)（teratogenesis），發(fā)生在器官水平。 致癌（carcinogenesis），發(fā)生在細(xì)胞水平。 致突變（mutagenesis），發(fā)生在染色體水平。 三致反應(yīng)屬慢性毒性,一、藥物的基本作用(zu242。y242。ng)和效應(yīng) （Essential Action and Effect of Drug）,15,第十五頁，共六十五頁。,概念（Conception） 在一定范圍內(nèi)，隨著藥物(y224。ow249。)劑量增加，藥物(y224。ow249。)效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系(doseeffect relationship)。 超出這一范圍就會(huì)引起質(zhì)的變化，如產(chǎn)生中毒反應(yīng)。 由于藥物劑量的大小與血藥濃度成比例，故在藥理研究中，也常用濃度效應(yīng)關(guān)系。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,16,第十六頁，共六十五頁。,劑量(j236。li224。ng) （Dose） 即臨床所用藥物的分量，按所用劑量與藥效的關(guān)系可將劑量分為下列幾種： 無效量(ineffective dose)：不出現(xiàn)藥效的過小劑量； 閾劑量(threshold dose)：剛剛能引起藥效的劑量，亦稱最小有效量(minimal effective dose)； 治療量(therapeutic dose)：大于閾劑量能產(chǎn)生治療效果而又不致引起毒性反應(yīng)的劑量，亦稱常用量；,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,17,第十七頁，共六十五頁。,劑量 （Dose） 極量(maximal dose)：較治療量大，比最小中毒量小，是國家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量； 中毒量(toxic dose)：超過(chāogu242。)極量而引起毒性反應(yīng)的劑量。其中引起中毒的最小劑量稱之為最小中毒量(minimal toxic dose)； 致死量(lethal dose)：導(dǎo)致中毒而致死的劑量。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,18,第十八頁，共六十五頁。,量效曲線（Dose Effect Curve） 是以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖, 表示劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的曲線，亦稱劑量反應(yīng)(fǎny236。ng)曲線(doseresponse curve)。 包括有兩種反應(yīng)曲線，量反應(yīng)曲線和質(zhì)反應(yīng)曲線。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,19,第十九頁，共六十五頁。,量效曲線（Dose Effect Curve） 量反應(yīng)曲線(graded response curve) ：凡能用數(shù)量分級或最大反應(yīng)百分率表示的藥物效應(yīng)曲線稱量反應(yīng)曲線。 在普通(pǔtōng)坐標(biāo)中量反應(yīng)曲線為不對稱曲線。 若橫坐標(biāo)改用對數(shù)劑量表示，該曲線則呈對稱的S型.,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,20,第二十頁，共六十五頁。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,E,D,A,B,Emax,Emax,189。Emax,189。Emax,E %,A,B,Emax,Emax,189。Emax,logD,圖 量反應(yīng)(fǎny236。ng)的量效曲線,21,第二十一頁，共六十五頁。,量效曲線（Dose Effect Curve） 從量反應(yīng)曲線上，可得到： 最大效應(yīng)(maximal effect, Emax)：指量反應(yīng)當(dāng)中的最大效應(yīng)，即使繼續(xù)增加劑量(或濃度)，藥效也不再提高，又稱效能(efficacy)； 效價(jià)強(qiáng)度(potency)：引起同等效應(yīng)(50%最大效應(yīng))的劑量或濃度，其數(shù)值越小，強(qiáng)度越大，又稱等效劑量(equivalent dose)。 比較(bǐji224。o)兩藥的效應(yīng)大小，可通過效價(jià)強(qiáng)度和效能兩方面進(jìn)行。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,22,第二十二頁，共六十五頁。,量效曲線（Dose Effect Curve） 質(zhì)反應(yīng)曲線(quantal response curve)：凡用陽性或陰性、全或無出現(xiàn)(chūxi224。n)頻數(shù)的百分率表示的藥物效應(yīng)稱為質(zhì)反應(yīng)曲線。 在普通坐標(biāo)中，曲線為常態(tài)分布曲線。 若以累加陽性反應(yīng)率作圖，曲線則呈對稱的S型。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,23,第二十三頁，共六十五頁。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,R,D,R %,ED50,189。Emax,D,圖 質(zhì)反應(yīng)(fǎny236。ng)的量效曲線,,,,,,,,常態(tài)分布(fēnb249。)曲線,累加分布曲線,24,第二十四頁，共六十五頁。,量效曲線（Dose Effect Curve） 從質(zhì)反應(yīng)曲線上，可得到(d233。 d224。o)： 半數(shù)有效量(median effective dose, ED50)，使半數(shù)群體產(chǎn)生藥效或某一反應(yīng)的劑量稱之； 由此得到其他參數(shù)。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,25,第二十五頁，共六十五頁。,量效曲線（Dose Effect Curve） 半數(shù)致死量(median lethal dose, LD50)，使半數(shù)群體死亡的劑量。 治療(zh236。li225。o)指數(shù)(therapeutic index, TI)，即TI = LD50/ ED50， 安全指數(shù)(safety index)= LD5/ ED95 安全界限(safety margin)= (LD1ED99) / ED99100% 安全范圍(range of safety)：最小有效量與最小中毒量之間的距離。 4種表示藥物安全性的參數(shù)，其數(shù)值越大越安全。,二、藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,26,