【正文】 線。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,25,第二十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。,三、藥物(y224。如口服抗凝血藥。,基本(jīběn)結(jié)構(gòu)改變（Changes of Basic Structure）,四、藥物(y224。)異構(gòu)體（geometric isomer）,四、藥物(y224。絕大多數(shù)藥物屬于此類。bi233。,受體的特性（Characteristics of Receptor） 敏感性(sensitivity)：受體分子在細(xì)胞(x236。 多樣性(multiple variation)：分布于不同細(xì)胞的同一(t243。 離子通道型受體(Channellinked receptor)：如 NAchNa+, GABACl等。y242。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 設(shè)受體總數(shù)為[RT], 應(yīng)為游離受體[R]和結(jié)合受體[DR]之和，即[RT]=[R]+[DR]。 E [DR] =α (5) Emax [RT] 比較(bǐji224。,作用(zu242。 shuō)（Theory of Receptor） 占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(occupation theory)：該學(xué)說(shuō)認(rèn)為受體必須與藥物結(jié)合才能被激活而產(chǎn)生效應(yīng)，且效應(yīng)強(qiáng)度與藥物所占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，若受體全部被占領(lǐng)則可產(chǎn)生最大效應(yīng)。 部分激動(dòng)藥與R*和R有不同程度的親和力，故可引起較弱的生理效應(yīng)，也能拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。鈣離子(Calcium ions)：促進(jìn)其他信息傳遞蛋白及效應(yīng)蛋白活化。 當(dāng)激動(dòng)藥和拮抗藥共存時(shí)，二者競(jìng)爭(zhēng)受體，取決于激動(dòng)藥R*復(fù)合物和拮抗藥R復(fù)合物的比例。 fen)激動(dòng)藥相互作用關(guān)系圖,E,logC,E,logC,E,logC,E,logC,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗(ji233。iz224。)多為110n mol，可改用親和力指數(shù)表示，即pD2= log Kd ，單位省略，pD2越大，說(shuō)明親和力越大，二者呈正比。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 反應(yīng)平衡時(shí)，解離常數(shù)(ch225。n)（Theory of Receptor）,50,第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)。 細(xì)胞核受體：TH。 飽和性(saturability)：受體數(shù)目有限，與高濃度配體的結(jié)合具有飽和性。x236。,五、藥物(y224。ng)機(jī)制 （Mechanism of Drug Action）,38,第三十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。)異構(gòu)體（optical isomer）,四、藥物(y224。ng)、體內(nèi)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、作用強(qiáng)度、毒性等。)的時(shí)效關(guān)系 （TimeEffect Relationship of Drug）,29,第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 若以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，即可得到時(shí)效曲線(timeeffect curve)。 d224。ow249。,量效曲線（Dose Effect Curve） 量反應(yīng)曲線(graded response curve) ：凡能用數(shù)量分級(jí)或最大反應(yīng)百分率表示的藥物效應(yīng)曲線稱量反應(yīng)曲線。li224。 致癌（carcinogenesis），發(fā)生在細(xì)胞水平。 反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大，重者喪命。ng)(toxic reaction) 變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction) 繼發(fā)反應(yīng)(secondary reaction) 后遺效應(yīng)(residual effect) 三致反應(yīng),一、藥物的基本作用(zu242。 多數(shù)(duōsh249。它又分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。zu236。 在藥理學(xué)實(shí)際應(yīng)用中兩者常常相互通用，二者既有區(qū)別又有聯(lián)系。 興奮和抑制在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化，過(guò)度興奮，如持續(xù)驚厥，則可導(dǎo)致中樞衰竭甚至死亡。)的基本作用和效應(yīng) （Essential Action and Effect of Drug）,4,第四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 對(duì)癥治療(symptomatic treatment) 指應(yīng)用藥物改善(gǎish224。 血液系統(tǒng)：血細(xì)胞減少、造血功能障礙。 根據(jù)(gēnj249。)的基本作用和效應(yīng) （Essential Action and Effect of Drug）,13,第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。)效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系(doseeffect relationship)。)的量效關(guān)系 （DoseEffect Relationship of Drug）,18,第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。Emax,E %,A,B,Emax,Emax,189。,二、藥物(y224。 4種表示藥物安全性的參數(shù)，其數(shù)值越大越安全。)時(shí)間,作用殘留時(shí)間,中毒效應(yīng),有效效應(yīng),最大效應(yīng)時(shí)間,圖 一次用藥后的藥效時(shí)間曲線,28,第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。,三、藥物的時(shí)效(sh237。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,乙酰膽堿 acetylcholine,H3CCOCH2CH2N+,CH3 CH3 CH3,O,丙胺太林 probanthine,H COCH2CH2N+,C3H7 CH3 C3H7,O,O,33,第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。ng)機(jī)制。,特異性藥物作用機(jī)制 （Mechanism of Specific Drug Action） 受體：Ach, NA, DA, His, Opi 受體等。,受體的發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)（Theory of Receptor）,44,第四十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。,受體與配體的結(jié)合(ji233。,受體后的信息轉(zhuǎn)導(dǎo) （Signal Transduction of Postreceptor） 環(huán)磷腺苷(cAMP)：促進(jìn)ATP水解而使胞內(nèi)cAMP增加；使細(xì)胞功能增強(qiáng)。,六、受體理論(lǐl249。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 設(shè)[DR]/RT=r （r為藥物受體結(jié)合百分率）, 得： r [D]= Kd (4) 1－r 若50%受體被結(jié)合時(shí)，(3)式變成Kd=[D]。n)（Theory of Receptor）,pD2,logC,E(%) 100,50,圖 藥物(y224。如阿托品是乙酰膽堿的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。lǜ)學(xué)說(shuō)(rate theory)：認(rèn)為決定藥效強(qiáng)弱的因素不在藥物占領(lǐng)受體的多少，而是取決于藥物受體復(fù)合物的解離速度。ng)總結(jié),藥物作用的性質(zhì)（Nature of Drug action)。h233。,六、受體理論(lǐl249。如α受體拮抗藥酚芐明為此類藥。)與受體的親和力及內(nèi)在活性比較,A,B,C,親和力：A=B=C 內(nèi)在(n232。 Kd越大，表示藥物濃度(n243。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 藥物與受體的結(jié)合按質(zhì)量作用(zu242。 肌醇磷脂(phosphatidylinositol)：激活(jī hu243。) （Binding of Receptor and Ligand） 共有８種作用力 共價(jià)鍵 不可逆結(jié)合 離子－離子鍵 可逆結(jié)合 離子－偶極鍵