【正文】 濃度為橫坐標(biāo)，藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖, 表示劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的曲線，亦稱劑量反應(yīng)(fǎny236。ow249。 若橫坐標(biāo)改用對(duì)數(shù)劑量表示，該曲線則呈對(duì)稱的S型.,二、藥物(y224。ow249。Emax,logD,圖 量反應(yīng)(fǎny236。o)兩藥的效應(yīng)大小，可通過效價(jià)強(qiáng)度和效能兩方面進(jìn)行。,量效曲線（Dose Effect Curve） 質(zhì)反應(yīng)曲線(quantal response curve)：凡用陽性或陰性、全或無出現(xiàn)(chūxi224。,二、藥物(y224。ow249。)曲線,累加分布曲線,24,第二十四頁，共六十五頁。,二、藥物(y224。 治療(zh236。,二、藥物(y224。xi224。xi224。)的時(shí)效關(guān)系 （TimeEffect Relationship of Drug）,E,T,起效時(shí)間(sh237。,概念（Conception） 由時(shí)間效應(yīng)(xi224。,三、藥物(y224。大多數(shù)藥物屬于此類。nɡ y224。xi224。 改變藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)（基本骨架、側(cè)鏈長(zhǎng)短、立體異構(gòu)、幾何異構(gòu)）可改變藥物的理化特性(t232。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,乙酰膽堿 acetylcholine,H3CCOCH2CH2N+,CH3 CH3 CH3,O,氨甲酰膽堿(dǎn jiǎn) carbacholine,H2NCOCH2CH2N+,CH3 CH3 CH3,O,H3CCH CHCH2N+,CH3 CH3 CH3,CH2CH2,毒蕈堿 muscarine,O,32,第三十二頁，共六十五頁。,側(cè)鏈長(zhǎng)短(ch225。njīng)節(jié)阻斷,貓頸前肌神經(jīng)肌肉接頭阻斷,34,第三十四頁，共六十五頁。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,CH3 CCOOH H,CH3O,H CCOOH CH3,CH3O,R萘普生 （Rnaproxen）,S萘普生 （Snaproxen）,活性強(qiáng),活性弱,35,第三十五頁，共六十五頁。)的構(gòu)效關(guān)系 （StructureActivity Relationship of Drug）,C=C,HO,E 己烯雌酚 （transdiethylstilbestrol）,H5C2,C2H5,OH,Z 己烯雌酚 （cisdiethylstilbestrol）,C=C,HO,H5C2,C2H5,OH,無活性,有活性,36,第三十六頁，共六十五頁。 分為非特異性藥物（specific drug）作用機(jī)制和特異性藥物（nonspecific drug）作用機(jī)制。,非特異性藥物作用機(jī)制 （Mechanism of Nonspecific Drug Action） 主要借助于藥物的理化特性發(fā)揮(fāhuī)藥效 脂溶性——液體石蠟（潤(rùn)便） 滲透壓——甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉） 酸堿中和——抗酸藥（中和胃酸） 絡(luò)和反應(yīng)——二巰基丁二酸鈉（絡(luò)和重金屬） 烷化反應(yīng)——烷化劑（DNA，RNA鏈斷裂）,五、藥物的作用(zu242。y242。,五、藥物的作用(zu242。 離子通道：Na+、 K+、Ca+、Cl 通道(tōngd224。 G蛋白：是受體和效應(yīng)蛋白之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。)的作用機(jī)制 （Mechanism of Drug Action）,40,第四十頁，共六十五頁。 能與受體結(jié)合的物質(zhì)稱為配體（ligand）。n)（Discovery of Receptor） 1878年Langley在研究阿托品與毛果蕓香堿、煙堿與箭毒的拮抗作用時(shí)提出藥物可直接作用于細(xì)胞上某些成份，這些成份為“接受物質(zhì)”（ receptive substance） 1913年Ehrlich在研究抗錐蟲藥作用時(shí)，提出錐蟲體內(nèi)存在著特異的受體（receptor）。n)（Theory of Receptor）,42,第四十二頁，共六十五頁。n)（Theory of Receptor）,敏感性 (sensitivity)： 親和性 (affinity) 立體(l236。多數(shù)配體在極低的濃度(11012mol～1109mol)下即可產(chǎn)生藥理效應(yīng)。,受體的特性（Characteristics of Receptor） 立體特異性(specificity)：受體的立體構(gòu)型對(duì)相同配體的不同(b249。nɡ)。n)（Theory of Receptor）,45,第四十五頁，共六十五頁。 調(diào)節(jié)性(regulativity)：受體的數(shù)量或反應(yīng)性常常受配體的影響出現(xiàn)數(shù)量和親和力的變化。h233。)受體存在部位分類： 細(xì)胞膜受體：Ach, NA, DA, Opi, His, Ins等。n)（Theory of Receptor）,48,第四十八頁，共六十五頁。 調(diào)節(jié)基因(jīyīn)表達(dá)受體(Regulate gene transcription receptor)：如ACH, TH等。 環(huán)磷鳥苷(cGMP)：促進(jìn)GTP水解而使胞內(nèi)cGMP增加；使細(xì)胞功能減弱。許多藥物通過影響胞內(nèi)Ca2+而發(fā)揮其藥理效應(yīng)。 向下調(diào)節(jié)(Downregulation)：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑受體數(shù)目可減少，敏感性減弱。多數(shù)受體可發(fā)生。n)（Theory of Receptor）,51,第五十一頁，共六十五頁。,六、受體理論(lǐl249。)Kd等于： K2 [D][R] Kd = = (2) K1 [DR],六、受體理論(lǐl249。代入(2)式后再整理，得： E [DR] [D] = = (3) Emax [RT] Kd+[D] 此為藥物與受體反應(yīng)的基本(jīběn)公式——Langmuir公式。Kd就表示為藥物與受體的親和力(affinity)，單位為mol。由于藥物濃度(n243。n)（Theory of Receptor）,55,第五十五頁，共六十五頁。,六、受體理論(lǐl249。ow249。,六、受體理論(lǐl249。iz224。ng)于受體的藥物分類 （Classification of Drug Action on Receptor） 根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同，將藥物劃分為： 類 別 親和力 α 激動(dòng)藥(agonist) √ 1 部分激動(dòng)藥(partial agonist) √ 0,六、受體理論(lǐl249。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitive antagonist)：能與受體產(chǎn)生相對(duì)不可逆結(jié)合，與激動(dòng)藥不競(jìng)爭(zhēng)相同受體，拮抗藥與受體結(jié)合后妨礙激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，使最大效應(yīng)降低，量效曲線下移。,六、受體理論(lǐl249。nɡ),非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,激動(dòng)對(duì)部分激動(dòng),部分激動(dòng)對(duì)激動(dòng),部分激動(dòng)藥,激動(dòng)藥,激動(dòng)藥,激動(dòng)藥,61,第六十一頁，共六十五頁。,六、受體理論(lǐl249。產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)的藥物解離速率大，產(chǎn)生部分激動(dòng)效應(yīng)的藥物較小，產(chǎn)生拮抗效應(yīng)的藥物最小。 激動(dòng)藥與R*有親和力，結(jié)合后可產(chǎn)生效應(yīng)。y242。n)（Theory of Receptor）,64,第六十四頁，共六十五頁。不良反應(yīng)(adverse reaction)凡是不符合(f基因：基因藥物。