【正文】 反應(yīng)平衡時(shí)，解離常數(shù)(ch225。ngsh249。)Kd等于： K2 [D][R] Kd = = (2) K1 [DR],六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,53,第五十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 設(shè)受體總數(shù)為[RT], 應(yīng)為游離受體[R]和結(jié)合受體[DR]之和，即[RT]=[R]+[DR]。因?yàn)橹挥腥渴荏w被結(jié)合時(shí)，即[DR]=[RT]，才能產(chǎn)生最大效應(yīng)(Emax)。代入(2)式后再整理，得： E [DR] [D] = = (3) Emax [RT] Kd+[D] 此為藥物與受體反應(yīng)的基本(jīběn)公式——Langmuir公式。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,54,第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 設(shè)[DR]/RT=r （r為藥物受體結(jié)合百分率）, 得： r [D]= Kd (4) 1－r 若50%受體被結(jié)合時(shí)，(3)式變成Kd=[D]。Kd就表示為藥物與受體的親和力(affinity)，單位為mol。 Kd越大，表示藥物濃度(n243。ngd249。)越大，說(shuō)明親和力越小，二者呈反比。由于藥物濃度(n243。ngd249。)多為110n mol，可改用親和力指數(shù)表示，即pD2= log Kd ，單位省略，pD2越大，說(shuō)明親和力越大，二者呈正比。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,55,第五十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的另一參數(shù)是內(nèi)在活性，以α表示，通常為0≤α≤1。 E [DR] =α (5) Emax [RT] 比較(bǐji224。o)兩藥效應(yīng)強(qiáng)弱時(shí)，若α相同，則取決于親和力大??；若親和力相同，則取決于α大小。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,56,第五十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,pD2,logC,E(%) 100,50,圖 藥物(y224。ow249。)與受體的親和力及內(nèi)在活性比較,A,B,C,親和力：A=B=C 內(nèi)在(n232。iz224。i)活性：ABC,57,第五十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,pD2Z,logC,E(%) 100,50,圖 藥物與受體的親和力及內(nèi)在(n232。iz224。i)活性比較,X,Z,親和力：XYZ 內(nèi)在(n232。iz224。i)活性：X=Y=Z,Y,pD2Y,pD2X,58,第五十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。,作用(zu242。y242。ng)于受體的藥物分類 （Classification of Drug Action on Receptor） 根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同，將藥物劃分為： 類 別 親和力 α 激動(dòng)藥(agonist) √ 1 部分激動(dòng)藥(partial agonist) √ 0,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,59,第五十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。,作用于受體的藥物分類 （Classification of Drug Action on Receptor） 根據(jù)藥物受體結(jié)合可逆性不同，將藥物劃分為： 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 (competitive antagonist)：能和受體產(chǎn)生(chǎnshēng)可逆性結(jié)合，與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同種受體，誰(shuí)的濃度大誰(shuí)占優(yōu)勢(shì)，量效關(guān)系曲線平行右移。如阿托品是乙酰膽堿的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitive antagonist)：能與受體產(chǎn)生相對(duì)不可逆結(jié)合，與激動(dòng)藥不競(jìng)爭(zhēng)相同受體，拮抗藥與受體結(jié)合后妨礙激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，使最大效應(yīng)降低，量效曲線下移。如α受體拮抗藥酚芐明為此類藥。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,60,第六十頁(yè)，共六十五頁(yè)。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,圖 競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性、激動(dòng)、部分(b249。 fen)激動(dòng)藥相互作用關(guān)系圖,E,logC,E,logC,E,logC,E,logC,,,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗(ji233。 k224。nɡ),非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,激動(dòng)對(duì)部分激動(dòng),部分激動(dòng)對(duì)激動(dòng),部分激動(dòng)藥,激動(dòng)藥,激動(dòng)藥,激動(dòng)藥,61,第六十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。,受體的學(xué)說(shuō)(xu233。 shuō)（Theory of Receptor） 占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(occupation theory)：該學(xué)說(shuō)認(rèn)為受體必須與藥物結(jié)合才能被激活而產(chǎn)生效應(yīng)，且效應(yīng)強(qiáng)度與藥物所占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，若受體全部被占領(lǐng)則可產(chǎn)生最大效應(yīng)。但此學(xué)說(shuō)不能解釋藥物占領(lǐng)了受體卻不產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)的現(xiàn)象，以及不同激動(dòng)藥的最大效應(yīng)不同。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,62,第六十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。,受體的學(xué)說(shuō)（Theory of Receptor） 速率(s249。lǜ)學(xué)說(shuō)(rate theory)：認(rèn)為決定藥效強(qiáng)弱的因素不在藥物占領(lǐng)受體的多少，而是取決于藥物受體復(fù)合物的解離速度。產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)的藥物解離速率大，產(chǎn)生部分激動(dòng)效應(yīng)的藥物較小，產(chǎn)生拮抗效應(yīng)的藥物最小。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,63,第六十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。,受體的學(xué)說(shuō)（Theory of Receptor） 變構(gòu)學(xué)說(shuō)(allostearic theory)：認(rèn)為受體具有兩種構(gòu)象，活化態(tài)(R*)和失活態(tài)(R), 可互相轉(zhuǎn)化。 激動(dòng)藥與R*有親和力，結(jié)合后可產(chǎn)生效應(yīng)。 拮抗藥則與R有較大親和力，結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)。 當(dāng)激動(dòng)藥和拮抗藥共存時(shí)，二者競(jìng)爭(zhēng)受體，取決于激動(dòng)藥R*復(fù)合物和拮抗藥R復(fù)合物的比例。若后者較多時(shí)，則可削弱激動(dòng)藥的作用(zu242。y242。ng)。 部分激動(dòng)藥與R*和R有不同程度的親和力，故可引起較弱的生理效應(yīng)，也能拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,64,第六十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥物作用的性質(zhì)（Nature of Drug action)。不良反應(yīng)(adverse reaction)凡是不符合(fh233。)用藥目的并給病人帶來(lái)不適或痛苦的有害反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。G蛋白：是受體和效應(yīng)蛋白之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。基因：基因藥物。敏感性(sensitivity)：受體分子在細(xì)胞中的含量甚微，1mg組織中只含11014mol左右。鈣離子(Calcium ions)：促進(jìn)其他信息傳遞蛋白及效應(yīng)蛋白活化。64,第六十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。,