【正文】 體(receptor)是位于生物膜上具有識(shí)別(sh237。bi233。)、結(jié)合特異生物活性分子（內(nèi)源性和外源性），介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生后續(xù)生物效應(yīng)的蛋白分子。 能與受體結(jié)合的物質(zhì)稱為配體（ligand）。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,41,第四十一頁，共六十五頁。,受體的發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)（Discovery of Receptor） 1878年Langley在研究阿托品與毛果蕓香堿、煙堿與箭毒的拮抗作用時(shí)提出藥物可直接作用于細(xì)胞上某些成份，這些成份為“接受物質(zhì)”（ receptive substance） 1913年Ehrlich在研究抗錐蟲藥作用時(shí)，提出錐蟲體內(nèi)存在著特異的受體（receptor）。 1914年Dale將Ach受體分為M和N兩大類。 1948年Ahlquist將NA受體分為α和β兩大類。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,42,第四十二頁，共六十五頁。,受體的特性(t232。x236。ng)（Characteristics of Receptor）,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,敏感性 (sensitivity)： 親和性 (affinity) 立體(l236。tǐ)特異性 (specificity)： 競(jìng)爭(zhēng)性 (competitivity)：,飽和性 (saturability)： 可逆性 (reversibility)： 多樣性 (multiple variation) 調(diào)節(jié)性 (regulativity)：,43,第四十三頁，共六十五頁。,受體的特性（Characteristics of Receptor） 敏感性(sensitivity)：受體分子在細(xì)胞(x236。bāo)中的含量甚微，1mg組織中只含11014mol左右。多數(shù)配體在極低的濃度(11012mol～1109mol)下即可產(chǎn)生藥理效應(yīng)。 親和性(affinity)：受體對(duì)配體的親和力相當(dāng)強(qiáng)，其表觀解離常數(shù)Kd一般在nmol/L水平。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,44,第四十四頁，共六十五頁。,受體的特性（Characteristics of Receptor） 立體特異性(specificity)：受體的立體構(gòu)型對(duì)相同配體的不同(b249。 t243。nɡ)光學(xué)異構(gòu)體的反應(yīng)不同(b249。 t243。nɡ)。 競(jìng)爭(zhēng)性(competitivity)：不同的配體可以與同一受體發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。 飽和性(saturability)：受體數(shù)目有限，與高濃度配體的結(jié)合具有飽和性。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,45,第四十五頁，共六十五頁。,受體的特性（Characteristics of Receptor） 可逆性(reversibility)：配體可與所結(jié)合的受體解離。 多樣性(multiple variation)：分布于不同細(xì)胞的同一(t243。ngyī)類型受體可以有多種亞型。 調(diào)節(jié)性(regulativity)：受體的數(shù)量或反應(yīng)性常常受配體的影響出現(xiàn)數(shù)量和親和力的變化。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,46,第四十六頁，共六十五頁。,受體與配體的結(jié)合(ji233。h233。) （Binding of Receptor and Ligand） 共有８種作用力 共價(jià)鍵 不可逆結(jié)合 離子－離子鍵 可逆結(jié)合 離子－偶極鍵 可逆結(jié)合 偶極－偶極鍵 可逆結(jié)合 氫鍵 可逆結(jié)合 電荷轉(zhuǎn)移 可逆結(jié)合 范德華引力 可逆結(jié)合 疏水鍵 可逆結(jié)合,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,47,第四十七頁，共六十五頁。,受體的類型（Type of Receptor） 根據(jù)(gēnj249。)受體存在部位分類： 細(xì)胞膜受體：Ach, NA, DA, Opi, His, Ins等。 細(xì)胞漿受體：ACH, SH等。 細(xì)胞核受體：TH。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,48,第四十八頁，共六十五頁。,受體的類型（Type of Receptor） 根據(jù)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程分為4類： G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein coupled receptor)：屬于此類的受體最多，數(shù)十種神經(jīng)遞質(zhì)及多肽激素類，如Ach, NA, DA, 5HT, Opi, PG等。 離子通道型受體(Channellinked receptor)：如 NAchNa+, GABACl等。 酪氨酸激酶受體(Tyrosine kinaselinked receptor)：如Ins，GF等。 調(diào)節(jié)基因(jīyīn)表達(dá)受體(Regulate gene transcription receptor)：如ACH, TH等。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,49,第四十九頁，共六十五頁。,受體后的信息轉(zhuǎn)導(dǎo) （Signal Transduction of Postreceptor） 環(huán)磷腺苷(cAMP)：促進(jìn)ATP水解而使胞內(nèi)cAMP增加；使細(xì)胞功能增強(qiáng)。 環(huán)磷鳥苷(cGMP)：促進(jìn)GTP水解而使胞內(nèi)cGMP增加；使細(xì)胞功能減弱。 肌醇磷脂(phosphatidylinositol)：激活(jī hu243。)PKC，使許多靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生諸如腺體分泌、血小板聚集、中性粒細(xì)胞活化及細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝和分化等效應(yīng)。 鈣離子(Calcium ions)：促進(jìn)其他信息傳遞蛋白及效應(yīng)蛋白活化。許多藥物通過影響胞內(nèi)Ca2+而發(fā)揮其藥理效應(yīng)。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,50,第五十頁，共六十五頁。,受體的調(diào)節(jié)（Regulation of Receptor） 向上調(diào)節(jié)(Upregulation)：長(zhǎng)期使用阻斷劑受體數(shù)目可增加，敏感性增強(qiáng)。 向下調(diào)節(jié)(Downregulation)：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑受體數(shù)目可減少，敏感性減弱。 同種調(diào)節(jié)(Homospecific regulation)：配體作用(zu242。y242。ng)于受體，使自身受體發(fā)生調(diào)節(jié)。多數(shù)受體可發(fā)生。 異種調(diào)節(jié)(Heterospecific regulation)：配體作用于受體，使其他受體發(fā)生調(diào)節(jié)。如TH, ACH, SH可調(diào)節(jié)β受體，GABA可調(diào)節(jié)BDZ受體等。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,51,第五十一頁，共六十五頁。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 藥物與受體的結(jié)合按質(zhì)量作用(zu242。y242。ng)定律有如下反應(yīng)式： K1 α D + R DR E (1) K2 式中D為藥物，R為游離受體，DR為藥物受體復(fù)合物，E為效應(yīng)， α為內(nèi)在活性(intrinsic activity)。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,52,第五十二頁，共六十五頁。,藥物與受體反應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Dynamics of Drug and Receptor Reaction）